Sigaret chekish va o'pka saratoni; Kasalliklarni nazorat qilish tadqiqotlarining umumiy tahlilidan kelib chiqqan holda, asosiy gistologik turlar uchun nisbiy xavf baholari

Sigaret chekish va o'pka saratoni-kasbiy nazorat bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlarning asosiy tahlilidan kelib chiqqan holda, asosiy gistologik turlar uchun xavfni nisbiy baholash.

Sigaret chekish va o'pka saratoni-asosiy gistologik turlar uchun nisbiy xavf-xatarlarni nazorat qilish bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlarning tahlilidan kelib chiqqan holda o'pka saratoni asosan chekishdan kelib chiqadi, lekin
08.09.2021

O'pka saratoni asosan chekishdan kelib chiqadi, lekin chekish va o'pka saratonining gistologik subtipalari o'rtasidagi miqdoriy munosabatlar aniq emas. O'pka saratoni haqidagi eng katta ma'lumotlar to'plamidan foydalanib, biz chekishning o'pka saratonining asosiy hujayrali turlarining xavfiga ta'sirini o'rganib chiqdik. Bu birlashtirilgan tahlilga Evropa va Kanadadan 13,169 ta holat va 16,010 ta nazorat kiritilgan. Aholini nazorat qilish bo'yicha tadqiqotlar sub'ektlarning 66,5% ni tashkil etdi. Adenokarsinoma (AdCa) hech qachon chekmaydigan va ayollarda eng keng tarqalgan pastki tur edi. Erkak chekuvchilarda skuamoz hujayrali karsinoma (SqCC) ustunlik qiladi. Yoshga moslashtirilgan koeffitsientlar (OR) logistik regressiya bilan baholandi. OR sigareta tutuniga ta'sir qilishning barcha ko'rsatkichlari uchun ko'tarildi va AdCa ga qaraganda SqCC va kichik hujayrali o'pka saratoni (SCLC) uchun yuqori bo'ldi. O'rtacha sutkalik doza>dan ortiq bo'lgan chekuvchi erkaklar30 ta sigaretda SqCC uchun 103.5 (95% CI 74.8-143.2), SCLC uchun 111.3 (95% CI 69.8-177.5) va AdCa uchun 21.9 (95% CI 16.6-29.0) bo'lgan ORs bor edi. Ayollarda mos keladigan ORlar mos ravishda 62.7 (95% CI 31.5-124.6), 108.6 (95% CI 50.7-232.8) va 16.8 (95% CI 9.2-30.6) edi. Qachonki, tashxis qo'yilgandan so'ng, OR kamayishni boshlagan bo'lsa -da, ular chekishdan 35 yil o'tgach ham, hech qachon chekmaydiganlarning asosiy xavfiga to'liq qaytishmagan. Chekish Adca -ga qaraganda SqCC va SCLC -da xavf xavfining keskin gradyanini ko'rsatgan asosiy natija o'pka saratoni rivojlanishining oldingi ma'lumotlari va biologik tushunchalariga mos keladi.navbati bilan Qachonki, tashxis qo'yilgandan so'ng, OR kamayishni boshlagan bo'lsa -da, ular chekishdan 35 yil o'tib ham, hech qachon chekmaydiganlarning asosiy xavfiga to'liq qaytishmagan. Chekish Adca -ga qaraganda SqCC va SCLC -da xavf xavfining keskin gradyanini ko'rsatgan asosiy natija o'pka saratoni rivojlanishining oldingi ma'lumotlari va biologik tushunchalariga mos keladi.navbati bilan Qachonki, tashxis qo'yilgandan so'ng, OR kamayishni boshlagan bo'lsa -da, ular chekishdan 35 yil o'tgach ham, hech qachon chekmaydiganlarning asosiy xavfiga to'liq qaytishmagan. Chekish Adca -ga qaraganda SqCC va SCLC -da xavf xavfining keskin gradyanini ko'rsatgan asosiy natija o'pka saratoni rivojlanishining oldingi ma'lumotlari va biologik tushunchalariga mos keladi.

Kirish

O'pka saratoni o'limning asosiy sababidir, bu erda tamaki iste'moli bo'lgan mamlakatlarda chekish bilan bog'liq holatlarning ulushi 90% ga etadi (1). Chekish va o'pka saratonining umumiy nisbiy xavfi yaxshi ma'lum bo'lsa -da, bir nechta savollar ochiq qolmoqda, masalan, chekishning o'pka saratonining har xil gistologik turlarining etiologiyasiga qo'shgan hissasi (2).

O'pkada gaz almashinuvini ushlab turish funktsional komponentlarning qattiq muvofiqlashtirilishini, shu jumladan nafas olishning asabiy regulyatsiyasini, o'pka sirtining egiluvchanligi va o'tkazuvchanligini, nafas oluvchi toksikantlardan himoya qilishni talab qiladi. Bu turli xil hujayralar populyatsiyasida aks ettirilgan, ular o'ta xavfli holatlarda JSSTning o'pka saratoni gistologik tasnifida ta'riflanganidek, turli xil o'smalarga olib kelishi mumkin [3]. Chekish o'pka saratonining barcha shakllari uchun kuchli nisbiy xavf omilidir va erkak chekuvchilar orasida skuamoz hujayrali karsinoma (SqCC) asosiy turidir. Chekish ham kichik hujayrali o'pka saratoni (SCLC) bilan chambarchas bog'liq. Adenokarsinoma (AdCa) hech qachon chekmaydigan va ayollarda eng ko'p uchraydigan kichik tur bo'lib, vaqt o'tishi bilan kasallanish darajasi oshib bormoqda (5-7).

O'pka rivojlanishi, to'qimalarni tiklash va saraton kasalligining biologik yo'llari haqidagi zamonaviy bilimlar chekish darajasi bo'yicha gistologik turlarning tarqalishini tushunishni yaxshilaydi va aksincha odamlarda asosiy turlarning tarqalishi eksperimental natijalarning isboti bo'lishi mumkin. O'pka saratonining pastki turi bo'yicha keng qamrovli statistik tahlil tarjima tadqiqotlari yo'lida muhim qadamdir.

SYNERGY loyihasi kasbiy kanserogenlarning o'pka saratoni rivojlanishida o'zaro ta'siri bo'yicha kasbiy nazorat ishlarini birlashtirilgan tahlil sifatida ishlab chiqilgan [8]. Ushbu ishda SYNERGY to'plagan ma'lumotlardan foydalaniladi, ular o'pka saratoni va asosan Evropadan kelib chiqqan nazoratning eng yirik kuzatuv ma'lumotlar bazasidan foydalangan holda, asosiy gistologik pastki turlarda chekish xavfini o'rganadi.

Materiallar va usullar

Aholini o'rganish

Chekish, o'pka saratonining pastki turi va boshqa ma'lumotlar SYNERGY ma'lumotlar bazasidan o'n bir mamlakatda o'tkazilgan sakkizta Evropa tadqiqotlari va Kanadadagi bitta tadqiqot uchun olingan (S1-jadval). To'plangan ma'lumotlar to'plami 1985 yildan 2005 yilgacha 15 tadqiqot markazidan 13,169 ta holat (10,653 erkak, 2516 ayol) va 16,010 nazorat (12,758 erkak, 3252 ayol) ni o'z ichiga oladi. aholi yoki kasalxonalar. Aholini nazorat qilish ma'lumotlar bazasidagi sub'ektlarning 68,8 foizini tashkil etdi. Chekish to'g'risidagi ma'lumotlar asosan sub'ektlarning o'zlari bilan o'tkazilgan suhbatlar orqali to'plangan, biroq agar shou va kanadalik tadqiqotlarda qarindosh-urug 'respondentlari qabul qilinmagan bo'lsa (agar sub'ektlarning 12,3 foizi).O'pka saratonining pastki turi JSST ko'rsatmalariga (3) muvofiq kasalxonalar bilan bog'liq patologlar tomonidan tasniflangan. Malumot patologiyasi nemis holatlari uchun o'tkazildi [9]. Shaxsiy tadqiqotlar axloqiy qo'mitalari, IARC Institutsional Tekshirish Kengashi kabi, tadqiqot o'tkazilishini ma'qulladilar.

Tamaki chekishni baholash

Sigaret chekish haqidagi ma'lumotga boshlanish yoshi, sobiq chekuvchilar uchun chekish yoshi va kalendar yillarida kuniga chekish kiradi. Oddiy chekuvchi deganda bir yildan ortiq (py) chekgan odam tushuniladi, hozirgi chekuvchi esa-suhbat chog'ida yoki undan oldingi yili ham chekadigan oddiy chekuvchi. Biz suhbat yilini va o'tgan yilni chekishni o'rtacha intensivligi va davomiyligini hisoblash uchun chiqarib tashladik. Hech qachon chekmagan, lekin bitta py yig'ilmagan sub'ektlar vaqti -vaqti bilan chekuvchilar hisoblangan; Bu tahlilda ular chekmaydiganlar sifatida ko'rib chiqilgan. Sigaretdan boshqa tamaki chekuvchilar "boshqa chekuvchilar" toifasiga kirgan (ha, yo'q).

Statistik tahlil

Chekish bilan bog'liq nisbiy xavflar barcha o'pka saratoni (N = 13,163) va AdCa (N = 3,397), SqCC (N = 5,310) va SCLC (N = 2,201) uchta asosiy pastki turlarining har biri uchun baholandi. Barcha hisob -kitoblar SAS/STAT dasturi, 9.2 versiyasi (SAS Institute Inc., Cary, NC) yordamida amalga oshirildi. Oddiy koeffitsientlar (OR) va 95% ishonch oralig'i (CI) shartli logistik regressiya modellari bilan baholandi. Nisbiy xavf erkaklar va ayollarda alohida baholandi, shartli o'rganish markaziga (15 markaz) va yoshga qarab (

Natijalar

Chekish holatida o'pka saratoni xavfi

Erkaklarda SqCC etakchi subtipa (8891dan 4747, 53,4%) va ayollarda AdCa (2,017 ning 1,013, 50,2%) edi (1 -jadval). Asosiy subtiplar orasidagi SCLC ulushi aniq jinsiy ustunlikni ko'rsatmadi (erkaklarda 19,8% va ayollarda 21,9%). Hech qachon chekmagan 220 (2,1%) erkak va 609 (24,2%) ayol holatlari qayd etilgan. Ularning etakchi subtipasi AdCa edi (erkaklardagi barcha uch turdagi 57,6% va ayollarda 70,1%). Sigaret chekadigan erkaklarda SqCC asosiy tur edi (53,9%), AdCa ayollarda (43,8%).

Ko'pincha sigaret chekuvchilar bo'lgan (erkaklarda 97,9% va ayollarda 75,8%). Chekayotgan ayollarning katta qismi o'pka saratoni aniqlanmaguncha tamaki iste'mol qilgan (erkaklarda 66,0% va ayollarda 74,6%). Hozirgi vaqtda sigaret chekish erkaklarda 23,6 (95% CI 20,4-27,2) va ayollarda 7,8 (95% CI 6.8-9.0) o'pka saratoni uchun OR bilan bog'liq edi. Boshqaruv turiga ko'ra, OR -lar aniq farq qilmagani uchun, agar biz boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, biz birlashgan nazorat guruhlarining hisob -kitoblariga murojaat qilamiz.

OR chekish chekuvchilarda gistologik turiga ko'ra juda farq qilar edi. Birlashtirilgan tahlillarning ORslari SqCC uchun 45.6 (95% CI 34.3-60.6), SCLC uchun 45.7 (95% CI 29.9-70.0) va erkaklarda AdCa uchun 10.8 (95% CI 8.7-13.3) edi. Meta-tahlilning umumiy ORlari qo'shimcha materialda S1-rasmda ko'rsatilgan. Hech qachon chekmaydigan erkaklar SqCC yoki SCLC bilan kasallangan. Bu pastki turga xos ORlarning yuqori heterojenligiga olib keldi (SqCC: I 2 48.1%, p = 0.03; SCLC: I 2 62.8%, p = 0.005; AdCa: I 2 28.7%, p = 0.16). Malumot guruhida (SqCC: 37.9 (95% CI 28.3-50.5), SCLC: 28.9 (95% CI 18.6-44.9), AdCa: 9.7 bo'lmagan holatlar bo'lmagan tadqiqotlar olib tashlanganligi sababli, xavf baholari to'plangan OR-lardan past edi. (95% CI 7.8-12.0)). Ayollarda to'plangan va meta-tahlillarning tegishli ORlari o'xshashroq edi (SqCC: 13.6 (95% CI 10.5-17.7)va shu kabilar . 13.2 (95% CI 9.8-17.6), SCLC: 21.7 (95% CI 15.5-30.1) va boshqalar . 19,5 (95% CI 13,5-28,3), AdCa: 4,2 (95% CI 3,5-5,0) va boshqalar . 4.1 (95% CI 3.3-4.9)). Bir tadqiqotda hech qachon SCLC bilan sigaret chekmagan ayol kuzatilmagan, bu meta-tahlilda umumiy OR ni hisoblashdan chiqarib tashlangan. Tadqiqotlar orasidagi heterojenlik AdCa uchun eng yuqori bo'ldi (SqCC: I 2 54.3%, p = 0.02; SCLC: I 2 0%, p = 0.66; AdCa: I 2 74.0%, p

Erkaklarga qaraganda kamroq ayollar (59,6% chekishni qoldirgan kabilar 34.0%. Tekshiruvlarda 48,7% vs . Hollarda 25,4%). Bundan tashqari, erkak kasalxonalar nazoratining 37,8 foizi chekishni tashlagan, 48,9 foiz aholi nazoratida. Sobiq sigaret chekuvchilarda erkaklarda o'pka saratoni 7,5 (95% CI 6,5-8,7) va ayollarda 2,8 (95% CI 2.4-3.3) bo'lgan OR kasalligi bor edi. Nazorat turlari bo'yicha xavf -xatarlarni qo'shimcha ravishda tabaqalashtirganda, xavf -xatarlar yana chekilmaydigan holatlarga asoslangan. SqCC va SCLC uchun nisbiy xavf baholari AdCa -dan yuqori edi. 153 (1,4%) erkaklar faqat sigaretdan boshqa tamaki turlarini chekishgan va 5.9 (95% CI 4.6-7.4) OR-ga ega bo'lib, ular turiga qarab o'zgargan.

Sigaret tutuni ta'sirida o'pka saratoni xavfi

2 -jadvalda hozirgi chekuvchilarda sigaret chekishning turli xil o'lchovlari uchun nisbiy xavf baholari keltirilgan. Ayollarga qaraganda erkaklar ko'proq chekuvchilar edi. Biz ta'sir qilishning barcha subtipalari va o'lchovlari uchun dozaning oshishi bilan muhim tendentsiyani topdik (p

Barcha erkaklarda kuzatilgan nisbiy xavflardan farqli o'laroq, populyatsiyani nazorat qilish bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlarda OR ning monoton o'sishi kuzatildi (chekish davomiyligi ≥ 60 yil: OR 110.9, 95% CI 52.2-235.6 uchun SqCC, OR 22.3, 95 AdCa uchun % CI 10.2-48.6, qo'shimcha jadval S2). 1-shakl, visualizes aholi nazorat bilan tadqiqotlar uchun chekishni davomiyligi tomonidan joriy erkak sigaret chekadigan trend kabilar . kasalxonada nazorat ostida bo'lganlar. 60 yildan ortiq sigaret chekadiganlar orasida kasalxonada nazorat o'tkazilgan tadqiqotlarda 42.0 (95% CI 23.7-74.4) bilan solishtirganda, 12.0 (95% CI 4.3-33.4) bo'lgan.

S3-jadvalda barcha ishtirokchilarda OR yillari bo'yicha OR ko'rsatilgan va davomiylik va intensivlikning sinergik ta'siri S4-jadvalda ko'rsatilgan. Ko'rinib turibdiki, har kuni ma'lum miqdordagi sigaretaga nisbatan nisbiy xavfning keskin oshishi kuzatiladi; Holbuki, uzoqroq davomiylik barcha intensivlik qatlamlarida nisbatan yuqori xavflar bilan bog'liq edi. Shunga qaramay, AdCa -ga qaraganda SqCC va SCLC uchun kuchli ta'sirlar kuzatildi.

O'pka saratoni boshlang'ich yoshiga qarab nisbiy xavf

Chekish odatlarining o'pka saratoni bilan solishtirma xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni yanada chuqurroq o'rganish uchun, biz hozirgi chekuvchilar orasida, o'rtacha intensivligi bilan moslashtirilgan, 3 -jadvalda yoshi bo'yicha nisbiy xavf baholarini taqdim etamiz. Erkaklarda ham, ayollarda ham, barcha kichik turlar uchun boshlang'ich yoshi oshishi bilan nisbiy xavflarning kamayishi kuzatildi. 10 yoshdan chekishni boshlagan erkaklar AdCa (6.3; 95% CI 4.7-8.5) ga qaraganda SCLC (23.3; 95% CI 14.3-37.9) va SqCC (22.5; 95% CI 16.1-31.5) uchun yuqori OR ni boshdan kechirishgan. Subtiplar orasidagi bu farq yoshdagi barcha qatlamlarda boshlanganda aniqlandi. erta yangilar yilda (22 vs.

Sigaret chekishni tashlash orqali xavfning nisbiy kamayishi

Chekishni tashlaganidan keyin xavfning kamayishi hech qachon chekmaydiganlarga nisbatan ko'rsatildi va o'pka saratonining barcha turlarida kuzatildi (barcha tadqiqotlar uchun 4 -jadval, aholi nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqotlar uchun S8 -jadval). 35 yil oldin tashlagan erkaklar boshlang'ich darajaga qaytmaganlar (OR 2.2, 95% CI 1.8-2.8), ayollar 25 yildan keyin boshlang'ich xavf darajasiga yetgan, chekuvchi ayollardan tashqari (S9-jadval). To'xtatilgandan keyin ORning pasayishi 2-5 yil o'tgach, ayniqsa yosh holatlarda aniq bo'ldi (S10-jadval). Yoshroq yoshda (

Muhokama

Chekish o'pka saratonining asosiy sababidir va har xil gistologik subtipalar xavfiga turli miqdoriy ta'sir ko'rsatadi. Chekish va gistologik tur bo'yicha o'pka saratoni bilan bog'liq xavflarni tahlil qilishimiz ma'lum epidemiologik xavf modelini tasdiqladi. Umuman olganda, chekmaydiganlar va ayollar orasida AdCa eng keng tarqalgan kichik tur edi, SqCC va SCLC tamaki tutuniga ko'proq ta'sir qilish bilan kuzatilgan. SqCC va SCLC uchun eng yuqori xavf baholari bilan hozirgi chekuvchilarda barcha pastki turlarning nisbiy xavflari juda yuqori edi. Bu natijalar Xalqaro saraton tadqiqotlari agentligi ishchi guruhi tomonidan baholangan ko'plab epidemiologik tadqiqotlar va keng qamrovli tekshiruvlarga mos keladi (1).Chekish AdCa -ga qaraganda SqCC va SCLC -ga nisbatan nisbiy xavf gradyanini kuchaytirganini kuzatish o'pka kanserogenlari ta'siriga va to'qimalarning shikastlanish darajasiga qarab o'pkaning turli javob berish yo'llarini aks ettirishi mumkin. Chekuvchilarda SqCC va SCLC uchun juda yuqori nisbiy xavflar haqidagi xulosalarimiz ularning zararlanishini tiklash uchun mumkin bo'lgan uyali prekursorlarning yuqori potentsialiga mos keladi [11].

Hozirgi ish o'pka saratoni bilan kasallangan eng yirik kollektsiyalardan biri bo'lib, bir qator amaliy tadqiqotlar natijasida olingan. Shaxsiy tadqiqotlar Sharqiy va G'arbiy Evropaning turli mamlakatlarida va Kanadada yigirma yildan ko'proq vaqt davomida o'tkazilgan bo'lib, ular chekish odatlarida ham, o'pka saratonining har xil turlarining nisbatan paydo bo'lishida ham o'zgaruvchanlikni keltirib chiqardi. Oldingi umumiy tahlil Evropa markazlarida o'pka saratoni xavfining geografik o'zgarishini o'rgangan [12]. Biz o'sha va boshqa markazlarni o'z ichiga olganmiz va chekish va o'pka saratonining har bir asosiy gistologik subtipasi o'rtasidagi aloqalarga e'tibor qaratdik. Ular molekulyar imzolari va kelib chiqishi bilan farq qiladi. Vaziyatni nazorat qilish tadqiqotlari natijalari potentsial kogort tadqiqotlari natijalarini to'ldiradi, chunki ular har xil kuchli va zaif tomonlarga ega.Chekishni differentsial eslab qolish holatni nazorat qilish dizaynini tashvishga solsa-da, bo'lajak tadqiqotlar, odatda, ishga qabul qilish va tashxis o'rtasida chekish haqida ma'lumotga ega emas. Bu chekishni tashlash, davomiyligi va chekish yillarini baholashni yomonlashtiradi. Bizning to'plangan tahlilimiz biroz boshqacha dizayn va dala ishi protseduralari bilan ishlarni nazorat qilishni o'z ichiga oladi. Biz nazorat populyatsiyalari tanlovini, javob berish tezligining o'zgarishini va sezuvchanlik tahlilidagi boshqa omillarni o'rganib chiqdik, lekin chekishning AdCa -ga qaraganda SqCC va SCLC bilan kuchli bog'liqligi haqidagi umumiy nisbiy xavf modeliga aniq ta'sir ko'rsatmadi. O'xshash, ammo kuchsizroq birlashma uran qazuvchilarida kasbiy kanserogenlar ta'sirining ortishi bilan kuzatilgan.bo'lajak tadqiqotlar, odatda, ishga qabul qilish va tashxis o'rtasidagi vaqt davomida chekish haqida ma'lumotga ega emas. Bu chekishni tashlash, davomiyligi va qadoqlangan yillarini baholashni yomonlashtiradi. Bizning to'plangan tahlilimiz bir-biridan farqli dizaynlar va dala ishi protseduralari bilan ishlarni nazorat qilishni o'z ichiga oladi. Biz nazorat populyatsiyalari tanlovini, javob berish tezligining o'zgarishini va sezuvchanlik tahlilidagi boshqa omillarni o'rganib chiqdik, lekin chekishning AdCa -ga qaraganda SqCC va SCLC bilan kuchli bog'liqligi haqidagi umumiy nisbiy xavf modeliga aniq ta'sir ko'rsatmadi. Shunga o'xshash, ammo kuchsizroq uyushma uran qazuvchilarda kasbiy kanserogenlar ta'sirining ortishi bilan kuzatilgan.bo'lajak tadqiqotlar, odatda, ishga qabul qilish va tashxis o'rtasidagi vaqt davomida chekish haqida ma'lumotga ega emas. Bu chekishni tashlash, davomiyligi va chekish yillarini baholashni yomonlashtiradi. Bizning to'plangan tahlilimiz bir-biridan farqli dizaynlar va dala ishi protseduralari bilan ishlarni nazorat qilishni o'z ichiga oladi. Biz nazorat populyatsiyalari tanlovini, javob berish tezligining o'zgarishini va sezuvchanlik tahlilidagi boshqa omillarni o'rganib chiqdik, lekin chekishning AdCa -ga qaraganda SqCC va SCLC bilan kuchli bog'liqligi haqidagi umumiy nisbiy xavf modeliga aniq ta'sir ko'rsatmadi. Shunga o'xshash, ammo kuchsizroq uyushma uran qazuvchilarda kasbiy kanserogenlar ta'sirining ortishi bilan kuzatilgan.Bizning to'plangan tahlilimiz biroz boshqacha dizayn va dala ishi protseduralari bilan ishlarni nazorat qilishni o'z ichiga oladi. Biz nazorat populyatsiyalari tanlovini, javob berish tezligining o'zgarishini va sezuvchanlik tahlilidagi boshqa omillarni o'rganib chiqdik, lekin chekishning AdCa -ga qaraganda SqCC va SCLC bilan kuchli bog'liqligi haqidagi umumiy nisbiy xavf modeliga aniq ta'sir ko'rsatmadi. O'xshash, ammo kuchsizroq birlashma uran qazuvchilarida kasbiy kanserogenlar ta'sirining ortishi bilan kuzatilgan.Bizning to'plangan tahlilimiz bir-biridan farqli dizaynlar va dala ishi protseduralari bilan ishlarni nazorat qilishni o'z ichiga oladi. Biz nazorat populyatsiyalari tanlovini, javob berish tezligining o'zgarishini va sezuvchanlik tahlilidagi boshqa omillarni o'rganib chiqdik, lekin chekishning AdCa -ga qaraganda SqCC va SCLC bilan kuchli bog'liqligi haqidagi umumiy nisbiy xavf modeliga aniq ta'sir ko'rsatmadi. Shunga o'xshash, ammo kuchsizroq uyushma uran qazuvchilarda kasbiy kanserogenlar ta'sirining ortishi bilan kuzatilgan.va sezuvchanlik tahlilidagi boshqa omillar, lekin chekishning AdCa bilan solishtirganda SqCC va SCLC bilan kuchli bog'liqligi haqida umumiy xavf -xatarlar modeliga aniq ta'sir ko'rsatmadi. O'xshash, ammo kuchsizroq birlashma uran qazuvchilarida kasbiy kanserogenlar ta'sirining ortishi bilan kuzatilgan.va sezuvchanlik tahlilidagi boshqa omillar, lekin chekishning AdCa bilan solishtirganda SqCC va SCLC bilan kuchli bog'liqligi haqida umumiy xavf -xatarlar modeliga aniq ta'sir ko'rsatmadi. O'xshash, ammo kuchsizroq birlashma uran qazuvchilarida kasbiy kanserogenlar ta'sirining ortishi bilan kuzatilgan.

Chekish va gistologik turga tegishli ikkita mumkin bo'lgan tasnifni ko'rib chiqish kerak. Chekishni noto'g'ri tasniflash xavfning nisbiy bahosiga kuchli ta'sir ko'rsatishi mumkin (12; 14), ayniqsa chekmaydiganlarni aniqlashda, OR hisob -kitoblari uchun mos yozuvlar toifasi. SYNERGYni o'z ichiga olgan dastlabki tekshiruvlarda chekmaydiganlarni aniqlash uchun turli mezonlar qo'llanilgan. Hozirgi tahlil uchun, mavjud bo'lgan barcha tadqiqotlar uchun qo'llanilishi mumkin bo'lgan eng maqbul mezon-paket-yil o'zgaruvchisi va biz cheklangan nuqtani bitta paket-yilga o'rnatdik. O'qish hajmining kattaligiga va bir yilgacha bo'lgan chekish chekuvchilar sifatida qabul qilinishiga qaramay, erkaklar uchun ma'lumotnoma sifatida faqat "chekish mumkin bo'lmagan" 220 ta holat bor edi, natijada OR hisob-kitoblarining ishonch chegaralari ancha keng edi. Yana,chekish holatini eslab qolish yoki xato haqida xabar berish OR hisob -kitoblarini buzishi mumkin [15]. Misol uchun, agar o'pka saratoni bilan og'rigan 10 ming erkak sigaret chekuvchilar orasida 1% gacha noto'g'ri hisobot bo'lsa, bu 220 ta hech qachon chekmaydiganlar orasida 100 ga yaqin noto'g'ri negativlarga olib keladi. Bunday "ifloslangan" guruh bo'lmagan taqdirda, OR hisob -kitoblarini jiddiy baholash mumkin emas. Malumot guruhining bu "ifloslanishi" har xil gistologik subtipalarda farq qilishi mumkin.Malumot guruhining bu "ifloslanishi" har xil gistologik subtipalarda farq qilishi mumkin.Malumot guruhining bu "ifloslanishi" har xil gistologik subtipalarda farq qilishi mumkin.

Asosan evropalik bo'lgan bu populyatsiyalarda AdCa hech qachon chekmaydiganlar orasida etakchi o'rinni egallagan. Bu boshqa ko'plab tadqiqotlarga mos keladi. Bir istiqbolli aholi asoslangan AQSh tirband (16), ilker AĞCA edi o'pka saratoni holatlarini muzdek joy ulushi ishi-nazorat tadqiqotlar (82% bugungi havuzlanmasının nisbatan ham yuqori edi va shu kabilar . Erkaklarda 57%, 89% va shu kabilar. 70% ayollarda). Bundan tashqari, har xil diagnostika metodologiyasi va standartlari qo'llaniladigan mamlakatlarning xilma -xilligini o'z ichiga olgan ushbu umumiy tahlilda kichik toifalarning noto'g'ri tasnifini hisobga olish kerak. Turli xil tadqiqotlar AdCa uchun boshqa subtipalarga qaraganda yuqori o'quvchilar orasidagi o'zgaruvchanlikni aniqladi (ko'rib chiqish uchun [17]). Yo'naltiruvchi patologiya nemis holatlari uchun qilingan. Patologlar o'rtasidagi kelishuv SCLC uchun 94% (κ = 0.82) va kichik bo'lmagan hujayrali karsinoma (NSCLC) uchun 81% (SqCC uchun κ = 0.58 va AdCa uchun p = 0.55) va hech qachon chekmaydiganlarda pastroq bo'lgan (9). Biopsiya namunalari tez -tez bitta ingichka igna aspirati bilan chegaralanadigan oz miqdordagi diagnostik to'qimalardan iborat. Ko'p hollarda o'simta rezektsiyasi bo'lmaydi va operatsiyadan keyingi o'simta tasnifi tasdig'ini tez -tez tasdiqlab bo'lmaydi.

Barcha gistologik turlar chekish bilan chambarchas bog'liq edi, lekin AdCa uchun nisbiy xavf SqCC va SCLCga qaraganda ancha past edi. Bu birlashtirilgan va meta-tahlilda kuzatilgan va ko'plab oldingi tadqiqotlar natijalarini tasdiqlaydi (masalan, (12; 16)). Bundan tashqari, taqvim vaqtida AdCa -ning ko'payib borayotgan qismi aniqlandi, bu ayniqsa ayollarda sezilgan va chekish bilan o'zgartirilmagan (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). AdCa (5) global kuzatilgan o'sishini tushuntirish uchun ko'plab sabablar taklif qilingan. Ko'krak qafasi tasviri va periferik o'pka tugunlarini aniqlash yaxshilandi [18]. JSST tasnifidagi o'zgarishlar va musin ishlab chiqaruvchi hujayralarni bo'yashning yaxshilanishi holatlarning katta hujayrali karsinomadan AdCa holatiga o'tishiga olib keldi (ko'rib chiqish uchun [17]). Shuningdek,sigareta tarkibidagi o'zgarishlar, smola va nikotin tarkibidagi o'zgarishlarni hisobga olish kerak (19). Bundan tashqari, tsellyuloza asetat filtrlarining kiritilishi distal nafas yo'llariga chuqurroq kiradigan mayda zarrachalarning inhalatsiyasiga olib kelgan bo'lishi mumkin (20).

O'pka saratoni o'limi nisbatan yuqori bo'lgan mamlakatlardan kelgan asosan Evropa aholisi bilan o'tkazilgan tadqiqotlarimizda (21), SqCC 1985-2005 yillar oralig'ida erkak chekuvchilar orasida o'pka saratonining asosiy turi edi. Aksincha, AdCa AQSh va Yaponiyada etakchi turga aylandi. (22). Hech qachon chekmaydigan odamlarda SCLC va SqCC bilan bog'liq juda kam holatlar kuzatilgan, natijada individual tadqiqotlarning o'ziga xos OR turlarining katta o'zgarishiga olib keladi. Meta-tahlilning umumiy OR-lari mos yozuvlar guruhida holatlar bo'lmagan tadqiqotlarni istisno qilganda, ushbu kichik turlar uchun xavf-xatarlarning taxminiy baholari bilan solishtirganda, nisbiy xavflarni past baholashi mumkin. Birgalikda o'tkazilgan tahlillardan kelib chiqadigan eng yuqori xavf-xatarlar, chekishni tashlamaslik uchun har ikki jinsdagi SCLC uchun 100 ga yaqin edi.Hatto sigaret chekadigan ayollarda SCLC va erkaklarda ham, ayollarda ham SqCC uchun o'tkazilgan AQShning yirik kogortli tadqiqotida ham yuqori nisbiy xavflar kuzatilgan (16). Retrospektiv dizaynda kuzatilgan nisbiy xavflarning birmuncha pastroq baholari, chekmaydiganlar orasida SqCC va SCLC holatlarining potentsial dizayndan ko'ra ko'proq holatlar tufayli chekish holati yoki pastki turini noto'g'ri tasniflashini ko'rsatishi mumkin.

Saraton rivojlanishiga oid ko'plab savollarga hali javob berilmagan bo'lsa -da, o'pka saratonining turli xil ontogenezini tushuntirishda yutuqlarga erishildi (ko'rib chiqish uchun [23]). Tamaki tutuni o'pka tuzilishi va funktsiyasida qaytarilmas o'zgarishlarga olib kelishi mumkin (ko'rib chiqish uchun (24)). Voyaga etgan o'pkada nasl va ildiz hujayralari ierarxiyasi mavjud (ko'rib chiqish uchun (25)). Kattaroq shikastlanish, hujayralardagi katta "stemness" ga ega bo'lgan sokin subpopulyatsiyalarni faollashtirishni talab qiladi, ya'ni past differentsiatsiya va regeneratsiya uchun yuqori potentsial [26]. Bu hujayralar o'pkaning anatomik jihatdan farq qiladigan joylarida ko'proq markazlashgan holda joylashgan (27). SqCC va SCLC ning molekulyar profillari "stemness" ning kattaroqligini ko'rsatadi, AdCa ekspression imzolari esa ko'proq tabaqalashtirilgan bosqichlar bilan bog'langan (28; 29).AdCa - o'pkaning atrof -muhit bilan o'zaro ta'siri uchun xos bo'lgan oqsillarni ifodalovchi periferik o'smalar. Musinlar periferik epiteliya qatlamini nam holatda ushlab turadi va filtratsiya to’siq vazifasini bajaradi.NKX2-1(AT) 2 (30) tipli alveolyar hujayralarni hosil qilish uchun zarur va AdCa (31) da tez -tez oshib ketadi. AT2 pnevmotsitlari sirt faolligini boshqa funktsiyalar bilan bir qatorda sirt faol moddalar ishlab chiqarishda saqlaydi (32). Bu nisbatan farqlangan hujayralar to'qimalarni tiklashda fakultativ progenitor hujayralar bo'lishi taklif qilingan (11; 25). AdCa ning prekursor hujayralari bu nasldan kelib chiqqan aberrant hujayralar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu taxminiy ajdodlarning uzoqroq lokalizatsiyasi AdCa ning lokalizatsiyasini ham tushuntirishi mumkin. Chekuvchilarda SqCC va SCLC uchun juda yuqori nisbiy xavflar borligi haqidagi xulosalarimiz ularning zararlanishini tiklash uchun uyali prekursorlarning potentsialiga mos keladi. Katta zarar to'qimalar arxitekturasining asosiy tuzilmalarini qayta qurishni talab qiladi (33). Signal dasturlari haqida dalillar tobora ko'payib bormoqda.o'pkaning rivojlanishida to'g'ridan -to'g'ri dallanadigan morfogenez va o'qni aniqlash, o'pka shikastlanishi va saraton kasalligida ham takrorlanadi (34). To'qimalarning normal tiklanishi paytida epiteliya differentsiatsiyasining keyingi bosqichlarida bu yo'llar o'chirilgan bo'lsa-da, ular o'ziga xos imzo qo'yilgan saraton hujayralarida turg'un bo'lib qoladilar. Masalan, SCLC neyroendokrin xususiyatlarini ko'rsatadi (3).

O'pka saratonining yuqori xavfi odatda boshlang'ich yoshda topilgan. Bu yoshlikdagi sezuvchanlik yuqori yoki boshlanuvchilar guruhida chekishning uzoq davom etishiga bog'liqmi degan savol tug'iladi. Nazorat populyatsiyasidan hozirgi chekuvchilarda biz erta boshlanuvchilar intensivligi jihatidan kechroq boshlaganlarga qaraganda kuchli chekuvchilar bo'lganini kuzatdik. Qachonki, intensivlikni sozlashda, boshlang'ich yoshda nisbatan xavfning pasayishi saqlanib qoladi. Har xil yoshdagi yo'qolish tendentsiyasi bilan bir vaqtda, xuddi shunday dozalarda guruhlarda kuzatilgan, bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, chekish odatlari bu ta'sirni tushuntirishi mumkin.

Tamaki tutuni ta'sirining barcha ko'rsatkichlari o'pka saratoni xavfining ortishi bilan bog'liq bo'lsa -da, IARCning xulosaviy bahosi davomiylikni eng kuchli aniqlovchi sifatida ko'rsatdi [1]. Bizning tahlilimiz monoton o'sishi bilan chekuvchilarning o'rtacha intensivligi uchun nisbatan yuqori xavflarni ko'rsatdi, bu yaqinda o'tkazilgan kohort tadqiqotlari natijalariga mos keladi (16; 35). Kundalik doz sinergik ta'sir ko'rsatdi va kuniga ma'lum miqdordagi sigaretgacha davom etdi. Biz chekish davomiyligi bo'yicha nisbiy xavflarning pasayishini kuzatdik. Og'ir sigaret chekuvchilarda nisbiy xavfning pasayishi oldingi tahlilda ham ko'rsatilgan (36). Mumkin bo'lgan sabab tamaki bilan bog'liq boshqa kasalliklardan o'lim bilan raqobatlashishi mumkin. Potentsial to'yinganlik ta'siridan tashqari, dozaga bog'liq inhalatsiyalash odatlari yoki boshqa tushuntirishlar,holatlar orasida sutkalik dozani kam hisobot berishini istisno qilib bo'lmaydi.

Qachonki, cheklangan aholi nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqotlarda, biz chekayotgan erkak erkaklarda davomiylikka javob berish tendentsiyasining monoton o'sishini kuzatdik, holbuki, kasalxonadagi nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotlarda dozaga javob berish tendentsiyasi pasaygan. Har xil tendentsiyalarning yana bir mumkin bo'lgan izohi shundaki, keksa chekuvchilarni kasalxonaga yotqizish, hech bo'lmaganda, nosog'lom turmush tarzi sabab bo'lgan surunkali kasalliklar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu kasalxonadagi nazoratni istisno qilish mezonlariga to'liq kiritilmasligi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, hozirgi erkak chekuvchilar kasalxonada aholi nazoratidan ko'ra ko'proq tarqalgan.

Tamaki chekish davomiyligi uchun kuzatilgan yuqori nisbiy xavflardan tashqari, biz chekish holati yoki kasalxonada o'tkazilgan tekshiruvlar orasidagi chekish holati yoki xavfi o'rtasidagi farqni aniqladik. Boshqaruv manbalarini tanlash saraton kasalligini nazorat qilish tadqiqotlarida munozarali masala bo'lib qolmoqda [37]. Garchi populyatsion nazorat kasalxonalar nazoratidan ko'ra ko'proq afzal ko'rilsa -da, ularning javob berish tezligi odatda past bo'ladi.

Chiqish o'pka saratoni xavfini kamaytiradi. Bu ko'plab tadqiqotlarda isbotlangan, ammo qisqartirish vaqtining qiyaligi haligacha hal qilinmagan savol bo'lib qolmoqda [38]. Nisbatan xavfning pasayishi tamaki tutunining potentsial rag'batlantiruvchi ta'sirini ko'rsatuvchi chekishni 2-5 yil to'xtatgandan keyin aniq bo'ldi. Bu barcha yosh guruhlarida, shu jumladan qariyalarda ham chekishni tashlash muhimligini ko'rsatadi. To'xtatishning foydasi qisqa muddatli va uzoq muddatli edi. (1; 39). Chekuvchilar chekishni tashlaganlaridan keyin nisbiy xavfning katta pasayishini ko'rsatdilar, lekin erkaklar va og'ir sigaret chekadigan ayollarning xavfi boshqa kuzatuvlarga muvofiq boshlang'ich darajasiga to'liq qaytmadi [40]. Tamaki chekish siyosati Evropa va Shimoliy Amerikadan erkaklarnikiga qaraganda kamroq tashlanadigan ayollarga yaxshiroq javob berishi kerak (16).

O'pka saratoni bilan kasallanishning katta qismi tamaki chekish bilan bog'liq (1). Bizning tadqiqot populyatsiyamizda va ma'lumotlarni to'plash sohasida, taxmin qilingan jamlangan aholi ulushi erkaklarda 93,1% (95% CI 90,1% -96,2%) va ayollarda 82,6% (95% CI 79,6% -86,0%) ni tashkil etdi. . Ayollarning pastroq qismi, ehtimol, chekish uslubidagi tarixiy va milliy gender farqlari bilan bog'liq. O'pka saratoni o'limi turli Evropa mamlakatlarida ayollarning o'sish tendentsiyasini ko'rsatadi (21). Ayniqsa, yosh evropaliklarda, ayollarning tamaki iste'moli ortishi tufayli erkaklar va ayollar o'rtasida o'pka saratoni o'limi yaqinlashmoqda (41). Erkaklar va urg'ochilarning tamaki kanserogeneziga differentsial sezuvchanligi masalasi munozarali (masalan, (42)) va haqiqatan ham o'zaro ta'sirni aniqlashning ma'nosi va usullari to'g'risida hamjihatlik yo'q.Biz bu masalani alohida hisobotda rasmiy baholaymiz.

SCLC erkaklar va ayollardagi asosiy subtiplarning 20% ​​ga yaqin qismini o'z ichiga olgan, bu AQSh kogortidan olingan ma'lumotlarga mos keladi [16]. Biroq, SqCC erkaklarda ko'proq, ayollarda esa AdCa ko'proq tarqalgan. Ta'kidlash joizki, ko'krak va tuxumdon saratonida katta rol o'ynashi mumkin bo'lgan ERBB2 (HER-2) ko'pincha AdCa-da haddan tashqari oshadi yoki mutatsiyaga uchraydi [43]. Chekish odatlaridagi jinsga xos farqlardan tashqari [44], o'pka arxitekturasi va fiziologiyasidagi farqlar tasvirlangan [45]. Homiladorlik davrida kislorodga bo'lgan ehtiyojni qondirishning evolyutsion afzalligi hisoblangan kichik alveolalar tufayli ayollar nisbatan yuqori sirt maydoniga ega. O'pka saratoniga jinsiy aloqada bo'lgan har xil ta'sirlar ko'rsatilgan bo'lsa-da (46), chekish bu omillardan aniq ustun turadi.

Xulosa

Bu erda biz chekishning o'pka saratonining har xil turlarining nisbiy xavfiga ta'sirining umumiy bahosini taqdim etamiz. AdCa hech qachon chekmaydiganlar va ayollar orasida eng keng tarqalgan tur edi. Chekilgan miqdor qancha ko'p bo'lsa, SqCC va SCLC ning AdCa ga nisbati shuncha ko'p bo'ladi. Chekishni tashlash qisqa muddatli va uzoq muddatli xavfni kamaytirdi, biroq sobiq chekuvchilar orasida xavf hech qachon chekmaydiganlarning asosiy xavfiga to'liq qaytmagan. Ushbu katta retrospektiv tadqiqotlar to'plamining xavf -xatari, ekspluatatsion tadqiqotlar va ta'sirlanish darajasi va shikastlanish darajasi bo'yicha o'pka to'qimasini noto'g'ri tuzatish haqidagi gipotezalarga mos keladi.

Onlayn kazino
O'yin -kulgi avtomatlari
Onlaynkazino

Bizning yangiliklarimizga obuna bo'lish orqali birinchi eksklyuziv taklifni oling va eng yaxshi onlayn kazinolarda har kungi ajoyib chegirmalarimizdan foydalaning!