Yallig'lanuvchi ko'krak bezi saratoni: Panoramik ko'rinish

Ko'krak bezi yallig'lanish saratoni: Panoramik ko'rinish

Yallig'lanishli ko'krak bezi saratoni (IBC)- noyob ko'krak bezi saratoni, o'ta xavfli va 5 va 10 yillik omon qolish darajasi past.
08.09.2021

Sangjukta Barkataki 1,2, Madxura Joglekar-Javadekar 1,2, Patti Bredfild 3, Tomas Merfi 1, Diana Dikson-Vitmer 2,4 va Kennet L. van Golen 1,2*

1 Delaver universiteti biologiya fanlari bo'limi, Nyuark, DE, AQSh

2 Saraton kasalligini tarjima qilish markazi, Nyuark, DE, AQSh

3 Ko'krak bezi saratonining yallig'lanish fondi, Nyuark, DE, AQSh

4 Helen F. Graham saraton markazidagi ko'krak markazi, Christiana Care sog'liqni saqlash tizimi, Newark, DE 19716-2500, AQSh

Xulosa

Yallig'lanishli ko'krak bezi saratoni (IBC)- noyob ko'krak bezi saratoni, o'ta xavfli va 5 va 10 yillik omon qolish darajasi past. IBC ko'krak bezi saratonining atigi 1-5 foizini tashkil qilsa-da, har yili Qo'shma Shtatlarda ko'krak bezi saratonidan o'limning 10 foizini tashkil qiladi. Ushbu noyob saraton kasalligining aniq tashxisi va tasnifi tibbiyot hamjamiyatining asosiy tashvishidir. Multimodallikni davolash operatsiyadan oldingi kemoterapi, mastektomiya va nurli terapiyani o'z ichiga oladi va terapevtik asos bo'lib, prognozni yaxshilaydi. IBC holatlarida noto'g'ri tashxis qo'yish va noto'g'ri tasniflash potentsiali ko'plab omillarga bog'liq. Bunga IBCning chalg'ituvchi dastlabki belgilari kiradi. IBCning dastlabki belgilari ta'sirlangan ko'krak terisining yallig'lanishi bo'lgan ayollarda namoyon bo'ladi.yallig'langan joyning qizil yoki binafsha ranglari. Molekulyar tadqiqotlar IBCning o'ziga xos belgilari bo'lgan noyob imzo genlarini ko'rsatdi. Hozirgi maqolada ko'krakning birlamchi yallig'lanish saratonining ko'p jihatlari ko'rib chiqilgan.

Kirish

Birlamchi yallig'lanuvchi ko'krak bezi saratoni (IBC)-epitelial ko'krak bezi saratonining g'ayrioddiy va juda agressiv shakli 1-3. Ko'krak bezi saratonining bu kichik turi tez rivojlanishi va yomon prognoz bilan tavsiflanadi: kasallik asosan IIIB-C yoki IV bosqichda aniqlanadi va 5 va 10 yillik kasalliksiz omon qolish darajasi 38% va 18%, 3-5. IBC har yili AQShda ko'krak bezi saratonining 1-5 foizini tashkil qiladi deb hisoblansa-da, ko'krak bezi saratoni o'limining deyarli 10 foizini tashkil qiladi, deb hisoblashadi 6, 7. IBC bilan og'rigan bemorlarning umumiy omon qolishi, uzoq metastazlar 8 tashxisi qo'yilganida, IBC bo'lmagan bemorlarga qaraganda ancha past bo'ladi. O'rtacha yoshi 55 ga yaqin bo'lgan barcha etnik guruhlardagi yosh ayollarga IBC 9 ayniqsa ta'sir ko'rsatadi. "Yallig'lanish" atamasi ushbu kasallikning klinik ko'rinishiga bog'liq.IBC bemorlarida eritema, shish va no'xat kabi teri o'zgarishi kuzatiladi, ular birinchi marta 1924 yilda Li va Tannenbaum 10 tomonidan ishlab chiqilgan. Taqdimot va prognoz IBC bemorlarida qattiq o'simta yo'qligidan kelib chiqadi. Buning o'rniga, ular ko'krak 4, 5 dermal limfatik qismlarida varaq va kord hosil qiladigan intralimfatik o'simta emboliga ega. Yallig'lanmagan ko'krak bezi saratoni uchun odatda jarrohlik muolajasini olgan bemorlar ko'krakning ikkilamchi yallig'lanish saratoni bilan qaytalanishi mumkin. Odatda, boshlang'ich va ikkilamchi IBC qisqa tarixi va yuqorida aytib o'tilgan teri o'zgarishlarining to'satdan boshlanishi bilan farqlanadi, bu uzoq davom etadigan yallig'lanmagan ko'krak saratonidan keyin sodir bo'ladi.Bu infektsiyaga o'xshaydi va birinchi marta 1924 yilda Li va Tannenbaum 10 tomonidan ishlab chiqilgan. Taqdimot va prognoz IBC bemorlarida qattiq o'simta yo'qligidan kelib chiqadi. Buning o'rniga, ular ko'krak 4, 5 dermal limfatik qismlarida varaq va kord hosil qiladigan intralimfatik o'simta emboliga ega. Yallig'lanmagan ko'krak bezi saratoni uchun odatda jarrohlik muolajasini olgan bemorlar ko'krakning ikkilamchi yallig'lanish saratoni bilan qaytalanishi mumkin. Odatda, boshlang'ich va ikkilamchi IBC qisqa tarixi va uzoq vaqt davomida yallig'lanmagan ko'krak saratonidan keyin sodir bo'ladigan terining o'zgarishiga to'satdan boshlanishi bilan ajralib turadi.Bu infektsiyaga o'xshaydi va birinchi marta 1924 yilda Li va Tannenbaum 10 tomonidan ishlab chiqilgan. Taqdimot va prognoz IBC bemorlarida qattiq o'simta yo'qligidan kelib chiqadi. Buning o'rniga, ular ko'krak 4, 5 dermal limfatik qismlarida varaq va kord hosil qiladigan intralimfatik o'simta emboliga ega. Yallig'lanmagan ko'krak bezi saratoni uchun odatda jarrohlik muolajasini olgan bemorlar ko'krakning ikkilamchi yallig'lanish saratoni bilan qaytalanishi mumkin. Odatda, boshlang'ich va ikkilamchi IBC qisqa tarixi va yuqorida aytib o'tilgan teri o'zgarishlarining to'satdan boshlanishi bilan farqlanadi, bu uzoq davom etadigan yallig'lanmagan ko'krak saratonidan keyin sodir bo'ladi.ular ko'krak 4, 5 dermal limfatikasida choyshab va kord hosil qiladigan intralimfatik o'simta emboliyasi bilan namoyon bo'ladi. Yallig'lanmagan ko'krak bezi saratoni uchun, odatda, operatsiya qilingan bemorlar, ikkilamchi yallig'lanishli ko'krak saratoni 11 bilan qaytalanishi mumkin. Odatda, boshlang'ich va ikkilamchi IBC qisqa tarixi va uzoq vaqt davomida yallig'lanmagan ko'krak saratonidan keyin sodir bo'ladigan terining o'zgarishiga to'satdan boshlanishi bilan ajralib turadi.ular ko'krak 4, 5 dermal limfatikasida choyshab va kord hosil qiluvchi intralimfatik o'simta emboli bilan birga keladi. Yallig'lanmagan ko'krak bezi saratoni uchun, odatda, operatsiya qilingan bemorlar, ikkilamchi yallig'lanishli ko'krak saratoni 11 bilan qaytalanishi mumkin. Odatda, boshlang'ich va ikkilamchi IBC qisqa tarixi va yuqorida aytib o'tilgan teri o'zgarishlarining to'satdan boshlanishi bilan farqlanadi, bu uzoq davom etadigan yallig'lanmagan ko'krak saratonidan keyin sodir bo'ladi.birlamchi va ikkilamchi IBC qisqa tarixi va teri o'zgarishlarining to'satdan boshlanishi bilan farqlanadi, bu uzoq davom etadigan yallig'lanmagan ko'krak saratonidan keyin sodir bo'ladigan teri o'zgarishlariga bog'liq.birlamchi va ikkilamchi IBC qisqa tarixi va teri o'zgarishlarining to'satdan boshlanishi bilan farqlanadi, bu uzoq davom etadigan yallig'lanmagan ko'krak saratonidan keyin sodir bo'ladigan teri o'zgarishlariga bog'liq.

Hozirgi klinik qiyinchiliklar

Shifokorlar uchun IBCning qiyin xususiyati kollektiv o'sma massasining etishmasligi. Qattiq massa o'rniga o'simta ko'krak bo'ylab choyshab yoki kordon bo'lib ko'rinadi, shuning uchun mamografiya odatda 5 -tashxis uchun foydali bo'lmaydi. IBC tashxisini tasdiqlashning eng yaxshi usuli - bu ta'sirlangan ko'krak 12 terining biopsiyasi. IBCning yana bir o'ziga xos xususiyati - o'simta hujayralari ko'krakning dermal limfa to'qimalariga kirib borishi. Bu o'sma emboli shakllanishiga olib keladi, ular butun tanaga tarqalish qobiliyatiga ega 4, 5. IBC o'smalari T4d o'smalari deb tashxis qilinadi, lekin taxminan 1/3 hollarda o'simta uzoq metastazlar 4, 13 hosil bo'lgandan keyin topiladi.

IBCni aniq tashxislash zarurati, dastlabki alomatlar aniqlanganidan keyin 6 oy ichida saraton qanday metastatik bo'lishi mumkinligini ko'rib chiqishda muhim ahamiyat kasb etadi. IBCni noto'g'ri tashxis qilish xavfi g'ayrioddiy darajada yuqori va ko'plab omillarga bog'liq. IBC 12 ning barcha holatlarida klinik va patologik alomatlar bir xilda emasligidan biri. Ba'zi IBC bemorlari ko'krak yallig'lanishi va dermal limfatik invaziya bilan og'riydi, boshqa IBC bemorlarida bu alomatlardan faqat bittasi bo'lishi mumkin. Yana bir murakkablashtiruvchi omil shundaki, IBC gistopatologik xususiyatlarini tahlil qilish orqali aniqlanmaydi, aksincha ilgari aytib o'tilgan 12 klinik belgilar kombinatsiyasining kashfiyotiga asoslanadi.

Hozirgi sohadagi umumiy fikr shuki, IBC nafaqat fenotipik jihatdan, balki 1, 2, 15 ko'krak bezi saratonining boshqa shakllaridan ham molekulyar jihatdan farq qiladi. Ko'krak bezi saratoni bo'yicha Xalqaro yallig'lanish konsorsiumining ko'plab tadqiqot guruhlari o'rtasida o'tkazilgan tadqiqot IBC 2 bilan chambarchas bog'liq bo'lgan 75 ta gen imzo profilini topdi. Shuning uchun ham shifokorlar, ham patologlar IBCni ko'krak bezi saratonining boshqa shakllaridan alohida o'ylashlari kerak.

1990 -yillarning oxirigacha IBC tashxisi qo'yilgan bemorlar mahalliy ko'krak bezi saratoni (LABC) bilan bir xil davolanardi. Ma'lum bo'lishicha, jarrohlik va radiatsion davolash IBC 16 ning rivojlanishiga unchalik ta'sir ko'rsatmagan. Dastlabki taqdimot paytida limfatik invaziya va aniq metastaz paydo bo'lishi kashfiyoti IBCni mahalliy rivojlangan saraton emas, balki tizimli kasallik deb o'ylashga olib keldi.

Jamiyat saraton markazi jarrohining nuqtai nazari

Katta tibbiy markazlardan tashqaridagi shifokorlar va jarrohlar IBC tomonidan e'tiroz bildirishadi. IBCning klinik belgilari - og'riqli, shishgan qizil ko'krak, no'xat apelsin bilan. Biroq, bunday alomatlarga ega bo'lgan ayollarning aksariyatida ko'krak bezi xo'ppozi yoki yallig'lanmagan mahalliy rivojlangan ko'krak saratoni (LABC) bor, shuning uchun kasallikni to'g'ri aniqlash qiyin. Davolash strategiyasi ham o'zgardi.

So'nggi 50 yil ichida davolanish faqat jarrohlikdan, IBC uchun hech qanday jarrohlik amaliyotiga o'tmadi, keyin 1974 yil atrofida, indüksiyon kemoterapi 17 dan keyin operatsiya. 1960 va 1970 -yillarda ko'rsatmalarda IBC uchun jarrohlik operatsiyalari taqiqlangan, chunki 5 yillik omon qolish darajasi 4%, 22 oylik omon qolish o'rtacha va 50% mahalliy takrorlanish darajasi 18. Darhaqiqat, 1970 -yillarda IBC bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi butunlay tuzatib bo'lmaydigan kasallikka chalingan. IBC bilan og'rigan bemorlarning deyarli yarmida 19, 20 -chi taqdimotda matli tugunlar yoki supraklavikulyar tugunlar mavjud. 1970-yillarning o'rtalarida, kemoterapi ko'krak kasalligi uchun ishlatila boshlaganda, ko'plab bemorlar rezektsiya qilinadi va indüksiyon kimyoterapiyasidan so'ng rezektsiya qilingan bemorlarning 33% gacha ko'kragida yoki qo'ltiq osti saratoni yo'q edi 21-23. "Induksiya" dan foydalanishkimyoterapiya IBCni davolash uslubining keskin o'zgarishiga olib keldi. 70 -yillarda, MD Anderson saraton markazida, IBC bilan og'rigan bemorlarning atigi 15% operatsiya qilingan. 80 -yillarda 99% jarrohlik operatsiyasini oldi va 17 -chi holat saqlanib qoldi. Induksion kimyoterapiyadan so'ng bemorlarning uchdan birida jarrohlik namunalarida saraton hujayralari yo'qligi sababli, ba'zilar kimyoterapiyaga to'liq klinik javobdan so'ng jarrohlik zarurmi, degan savol tug'iladi. Li va boshqalar 4 ta tadqiqot natijalarini ko'rib chiqishdi va jarrohlik amaliyotida bo'lgan bemorlarda 5 yillik kasalliksiz va 5 yillik umumiy omon qolishni aniqladilar 24.Induksion kimyoterapiyadan so'ng bemorlarning uchdan birida jarrohlik namunalarida saraton hujayralari yo'qligi sababli, ba'zilar kimyoterapiyaga to'liq klinik javobdan so'ng jarrohlik zarurmi, degan savol tug'iladi. Li va boshqalar 4 ta tadqiqot natijalarini ko'rib chiqishdi va jarrohlik amaliyotida bo'lgan bemorlarda 5 yillik kasalliksiz va 5 yillik umumiy omon qolishni aniqladilar 24.Induksion kimyoterapiyadan so'ng bemorlarning uchdan birida jarrohlik namunalarida saraton hujayralari yo'qligi sababli, ba'zilar kimyoterapiyaga to'liq klinik javobdan so'ng jarrohlik zarurmi, degan savol tug'iladi. Li va boshqalar 4 ta tadqiqot natijalarini ko'rib chiqishdi va jarrohlik amaliyotida bo'lgan bemorlarda 5 yillik kasalliksiz 5 yillik omon qolish va 5 yillik umumiy omon qolishni aniqladilar 24.

Milliy keng qamrovli saraton tarmog'i va 2008 yildagi konsensus bayonoti Xalqaro ekspertlar guruhi IBC uchun modifikatsiyalangan radikal mastektomiyani tavsiya qiladi (agar 12, 25 indüksiyon kimyoterapiyasiga klinik javob bo'lsa. Ko'krak saqlovchi terapiya IBCda hech qanday rol o'ynamaydi, chunki hujjatlashtirilgan 61% mahalliy muvaffaqiyatsizlik). tezlik 26. Rezektsiya chegaralari aniq bo'lishi kerak va terining ikkinchi darajali o'zgarishlarini olib tashlash kerak. Operatsiyadan keyingi nurlanish muhim, lekin aniq chegaralarga erisha olmaganlik o'rnini bosa olmaydi. IBC bilan og'rigan bemorlarga sentinel limfa tugunlari biopsiyasi tavsiya etilmaydi. Stearns 27 tomonidan kichik (8 ta bemor) seriyasida 40% noto'g'ri salbiy ko'rsatkich.

Operatsiyadan keyin IBCda tavsiya etilgan nurlanishning yuqori dozalari (66Gy, ko'pincha BID fraktsiyalarida) tavsiya etilganligi sababli, IBC bemorlari 3, 12 -sonli zudlik bilan rekonstruksiya qilishdan ham voz kechishadi. Kristofanilli shuni ko'rsatdiki, biologik jihatdan ajralib turadigan IBC, 5 yillik mahalliy takrorlanish tezligi 15.1% ni, IBC bo'lmagan LABC 28, 29 uchun 6.6% ni tashkil qiladi. IBCda mahalliy takrorlanish sodir bo'lganda, juda oz narsa qilish mumkin va bu bemor, oila va ko'pincha davolovchi guruh uchun ruhiy halokatdir.

Kasallik va xavf omillari

IBC paydo bo'lishi kamdan-kam hollarda, ko'krak bezi saratoni bilan kasallanganlarning 1-5% ni tashkil qiladi, 1975 va 1977 va 1990 va 1992 yillar oralig'ida tashxis qo'yilganlar soni ikki baravar ko'paydi 16, 30. 1975 yildan beri ko'krak bezi saratoni bilan kasallanganlar soni tobora o'sib bormoqda, ammo IBC bilan kasallanganlar soni 50% ga oshgan, IBC bo'lmagan holatlar faqat 25% ga oshgan 30, 31. Biroq, 1992-2009 yillardagi Milliy Saraton Institutining kuzatuv, epidemiologiya va yakuniy natijalari (SEER) ma'lumotlari bo'yicha o'tkazilgan so'rovda IBC kasalligi barqaror bo'lib qoldi 9. Bundan tashqari, IBC ko'krak bezi saratonining boshqa shakllari bilan solishtirganda yosh ayollarda uchraydi (o'rtacha 62 yosh), tashxisning o'rtacha yoshi 57, 16, 30-33. 12 yoshli qizlarda IBC tashxisi qo'yilgan 34.Afro-amerikalik ayollarga IBC tashxisi qo'yilgan ispan va ispan bo'lmagan oq ayollarga qaraganda ancha yuqori. SEER dasturiga ko'ra, Kavkaz va Afrikalik amerikalik ayollarda IBC bilan og'rigan bemorlar IBC bo'lmagan bemorlarga qaraganda yoshroq bo'lgan va IBC bilan og'riganlarda afro-amerikalik ayollar o'rtacha 52 yoshli oq ayollarga qaraganda yoshroq bo'lganlar. 16, 31. Bu tendentsiya ispan bo'lmagan oq tanli ayollarga qaraganda yuqori ispan ayollarining tashxis qo'yish darajasi va o'rtacha yoshini solishtirishda davom etmoqda. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ispan ayollarining tashxis qo'yishning o'rtacha yoshi 53 yosh 32. Arab-amerikaliklar ko'krak bezi saratoni bilan kasallanganlarning 1,7 foizida IBC tashxisi qo'yilganligi aniqlandi va bu 35 yoshli Kavkaz ayollarining ko'krak bezi saratoni bilan kasallanishida 1,3 foizdan yuqori.IBCning eng kam uchraydigan aholisi 1,2% ko'krak bezi saratoni bilan osiyoliklardan iborat 35.

IBC 36, 37 uchun bir nechta xavfli omillar aniqlangan. IBC 38 uchun reproduktiv xavf omillari juda keng tarqalgan. Ma'lum bo'lishicha, menarxning erta yoshida va birinchi farzandining erta tug'ilishida ayollarda IBC 38, 39 tashxis qo'yish xavfi yuqori. Bundan tashqari, 24 oylik emizish IBC tashxisi xavfini oshirishi tadqiqotda aniqlandi. Yallig'lanmagan ko'krak bezi saratoni 36, 41 holatlari uchun bu sirli ravishda qarama-qarshi. Menopauza holati IBC 42 xavfiga ham ta'sir qilishi mumkin. Bir misol, qanday qilib semirish IBC uchun xavf omili sifatida faqat menopauzadan oldingi ayollarda 42, 43 da aniqlangan.

Yuqorida aytib o'tilganidek, AQShda har yili tashxis qo'yilgan IBC holatlarining taxminiy soni ko'krak bezi saratoni bilan kasallanganlarning 1-5% ni tashkil qiladi. IBC holatlari foizi Shimoliy Afrikadan ancha yuqori 45, 46. Tunisda ma'lum bo'lishicha, IBC 47, 48 mamlakatdagi ko'krak bezi saratonining 5-7 foizini tashkil qiladi. Shuningdek, Misrda o'tkazilgan tadqiqotga ko'ra, IBC ko'krak bezi saratonining 11 foizini tashkil qiladi 48. Mamlakatlar orasidagi kasallanish darajasining chalkashligi har xil diagnostika asboblari, tashxisning ta'rifi va har bir mintaqada turlicha xavf omillari sabab bo'lishi mumkin.

Noto'g'ri tashxis

IBC haqida mamlakatlar o'rtasida ma'lumot va ma'lumotlar almashinuvi IBCning o'ziga xos va g'ayrioddiy taqdimoti tufayli murakkablashadi. IBC holatida ma'lumotlar bazalarida ro'yxatdan o'tish uchun tashxis qo'yilishi kerak bo'lgan standartlar so'nggi bir necha o'n yilliklar davomida bir necha bor o'zgardi, 16, 30, 31. 2007 yildagi Xalqaro onkologiya kasalliklari tasnifi shuni ko'rsatdiki, tashxis faqat dermal limfatik invaziya sodir bo'lganida IBC sifatida ro'yxatga olinishi kerak va patologning hisoboti yallig'lanishli karsinoma 19 mavjudligini aniq tasdiqlagan. 2004 yilda Amerika Qo'shma Saraton Qo'mitasi (AJCC) IBC tashxisini no'xat, teri eritemasi va shish bilan aniqladi. AJCC, tashxisni IBC 19 sifatida ro'yxatga olish uchun ko'krakning ko'p qismida yotadigan massa topilishini talab qilmagan.2008 yil dekabr oyida IBC birinchi xalqaro konsorsium yig'ilishida tashxis bo'yicha konsensus bayonoti tuzildi. Bu butun dunyo bo'ylab tajribali shifokorlar o'rtasida 12. IBC tashxisi uchun yagona ta'rifning yo'qligi butun dunyo bo'ylab IBC holatlarining soni to'g'risida ishonchsiz statistikaga olib keladi. IBC uchun klinik mezonlardan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ko'krak bezi saratoni bilan kasallanganlarning 8,1 foizi Michigan shtatining Detroyt shahridagi keng qamrovli parvarishlash markazida 49. Bu ko'rsatkichga dermal limfatik invaziya talab qilinmasdan erishildi. Bu ko'rsatkich AQShda IBCga etarlicha baho berilmasligini aniqlaydi, lekin IBC uchun boshqa ta'riflardan foydalanganda bu ko'rsatkich juda xilma -xil bo'lishi mumkin.IBC tashxisi uchun yagona ta'rifning yo'qligi butun dunyo bo'ylab IBC holatlarining soni to'g'risida ishonchsiz statistikaga olib keladi. IBC uchun klinik mezonlardan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ko'krak bezi saratoni bilan kasallanganlarning 8,1 foizi Detroytdagi (Michigan shtati, 49) keng qamrovli parvarishlash markazida. Bu ko'rsatkichga dermal limfatik invaziya talab qilinmasdan erishildi. Bu ko'rsatkich AQShda IBCga etarlicha baho berilmasligini aniqlaydi, lekin IBC uchun boshqa ta'riflardan foydalanganda bu ko'rsatkich juda xilma -xil bo'lishi mumkin.IBC tashxisi uchun yagona ta'rifning yo'qligi butun dunyo bo'ylab IBC holatlarining soni to'g'risida ishonchsiz statistikaga olib keladi. IBC uchun klinik mezonlardan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ko'krak bezi saratoni bilan kasallanganlarning 8,1 foizi Michigan shtatining Detroyt shahridagi keng qamrovli parvarishlash markazida 49. Bu ko'rsatkichga dermal limfatik invaziya talab qilinmasdan erishildi. Bu ko'rsatkich AQShda IBCga etarlicha baho berilmasligini aniqlaydi, lekin IBC uchun boshqa ta'riflardan foydalanganda bu ko'rsatkich juda xilma -xil bo'lishi mumkin.Bu ko'rsatkichga dermal limfatik invaziya talab qilinmasdan erishildi. Bu ko'rsatkich AQShda IBCga etarlicha baho berilmasligini aniqlaydi, lekin IBC uchun boshqa ta'riflardan foydalanganda bu ko'rsatkich juda xilma -xil bo'lishi mumkin.Bu ko'rsatkichga dermal limfatik invaziya talab qilinmasdan erishildi. Bu raqam AQShda IBCga etarlicha baho berilmasligini aniqlaydi, lekin IBC uchun boshqa ta'riflardan foydalanganda bu ko'rsatkich har xil bo'lishi mumkin.

IBC diagnostikasi va tasnifining to'g'riligini oshirishning kaliti tibbiy hamjamiyatda davom etadigan tibbiy ta'lim bo'lishi mumkin. IBC bemorlari oldida turgan eng katta to'siq - umumiy va ginekologlarning IBCning dastlabki belgilari bilan qanchalik tanish emasligi. Ma'lum bo'lishicha, umumiy shifokorlar IBC bilan kasallangan ayollarning 90% dan ko'prog'ini dastlabki baholash vaqtida noto'g'ri tashxis qo'yishgan. IBC konsorsiumining birinchi xalqaro yig'ilishida muhokama qilinganidek, ko'plab shifokorlar va ko'krak mutaxassislari, asosan, ko'krak bezi saratonining kam uchraydigan 12 turi deb tasniflangani uchun, IBC haqida bilishmaydi. Kichik saraton markazlari va jamoat shifoxonalari odatda IBC holatlarini patologiya, bemorlar to'g'risidagi yozuvlar va o'lim to'g'risidagi guvohnomalarda "Ko'krak bezi saratoni" sifatida ro'yxatlashganda, IBC haqida kam ma'lumot beriladi.Buning bir qismi hozirda IBC uchun sug'urta kodi yo'qligidan kelib chiqishi mumkin. Umumiy ICD10 kodi IBC va ko'krak bezi saratonining boshqa barcha shakllari uchun ishlatiladi. IBCning bunday noto'g'ri tasnifi IBC haqida kam ma'lumot berishga yordam beradi va bu tibbiyot hamjamiyati tomonidan tan olinmaslikka olib keladi. Shunday qilib, shifokorlarga IBC belgilari haqida uzluksiz ta'limga bo'lgan aniq ehtiyoj. Noto'g'ri tashxis qo'yish yoki IBCni noto'g'ri tasniflash natijasida yo'qolgan vaqt saraton kasalligiga chalingan bemorning omon qolish imkoniyatini kamaytiradi.shifokorlarga IBC belgilari haqida uzluksiz ta'limga bo'lgan aniq ehtiyojni ko'rsatib. Noto'g'ri tashxis qo'yish yoki IBCni noto'g'ri tasniflash natijasida yo'qolgan vaqt saraton kasalligiga chalingan bemorning omon qolish imkoniyatini kamaytiradi.shifokorlarga IBC belgilari haqida uzluksiz ta'limga bo'lgan aniq ehtiyojni ko'rsatib. Noto'g'ri tashxis qo'yish yoki IBCni noto'g'ri tasniflash natijasida yo'qolgan vaqt saraton kasalligiga chalingan bemorning omon qolish imkoniyatini kamaytiradi.

IBC haqida gap ketganda savodxonlikni oshirish kasallikni davolash usulini ancha yaxshilashi mumkin. So'nggi bir necha o'n yillar mobaynida targ'ibot guruhlari boshchiligidagi ta'lim dasturlari 50, 51 ginekolog va birlamchi tibbiy yordam ko'rsatishda samarali ekanligini isbotladi. IBC haqida yagona ma'lumotni o'z ichiga olgan shifokorlar uchun majburiy CME dasturi noto'g'ri tashxis qo'yish tezligini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, xuddi CME 51-53 mamografiyasini skrining yordamida ko'krak saratoni o'limining kamayishiga olib keldi. Majburiy CME dasturini yaratish tibbiyot hamjamiyati ichida IBCni kam uchraydigan saraton deb belgilaydigan madaniyatni yo'q qilishga yordam beradi. Tibbiyotning tez rivojlanayotgan sohasida bemorlarga yuqori darajadagi yordam ko'rsatish uchun CME muhim ahamiyatga ega, degan kelishuvga erishildi 50, 54-56.

Farmatsevtika va hayot fanlari kompaniyalari CME kurslarining katta qismini yozadilar, ammo bu qo'llab -quvvatlash har yili to'xtatiladi 57. Bu cheklovlar kambag'al va qishloq jamoalariga katta ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bu IBC ta'limida katta muvaffaqiyatsizlikka olib keladi, chunki bu hududlar IBC bilan tanish bo'lmagan shifokorlarga ega bo'lish xavfi yuqori. IBC hamjamiyati, xususan, IBC advokatlik guruhlari, CME ta'limini oldilar. Ammo, katta anderraytingsiz, umumiy amaliyot shifokorlari va ko'krak mutaxassislarining maqsadli auditoriyasiga etib borish deyarli imkonsiz bo'ladi.

Tadqiqot va taraqqiyot

IBC aniqlangan va tasniflangan paytdan boshlab tadqiqot yo'nalishi bo'yicha ko'krak bezi saratonining noto'g'ri va kam ifodalangan shakli bo'lib qolmoqda. Uning ajralib turuvchi shaxs sifatida ajralib turishi yarim asrning eng yaxshi qismi uchun bahs qilingan. 1924 yildan boshlab 80 yil mobaynida o'tkazilgan adabiyotlarni batafsil ko'rib chiqish shuni ko'rsatadiki, IBCning kam uchrashi noto'g'ri tashxis bilan birlashtirilgan, chunki "mastit" IBCning uzoq vaqt davomida o'rganilmagan tashkilot bo'lishining asosiy omillari bo'lishi mumkin. , 58-61. Ko'pgina dastlabki tekshiruvlar tasodifan ko'krak bezi saratoni bilan bir qatorda individual yoki oz miqdordagi IBC namunalarini o'z ichiga oladi. Ushbu tadqiqotlar IBCni an'anaviy ko'krak saratoni bilan bog'lashga harakat qildi va ko'pchilik molekulyar tadqiqotlar ko'krak bezi saratoni bilan bog'liq genlar va oqsillarni ifodalashga qaratilgan.Kam tergovchilar IBCga alohida shaxs sifatida e'tibor qaratish haqida tushunchaga ega edilar, ammo bu turdagi tadqiqotlarning ba'zilari o'tkazildi.

Misol tariqasida, Paradiso va boshq. al. shuni ko'rsatdiki, ER+ va PR+ holatlarining foizi IBCda LABC (ER+, 44% 64%, PR+, 30% va 51% mos ravishda) bilan taqqoslaganda pastroq edi, bu ham premenopozal va postmenopozal ayollarga tegishli 62. IBC namunalarining muzlatilgan uchastkalarida pHER-2/neu, ER va PRga qarshi antikorlardan foydalangan holda immunotsitokimyoviy tahlil yordamida o'tkazilgan shunga o'xshash tadqiqot shuni ko'rsatdiki, barcha o'smalar kuchli pHER-2/neu musbat va 40% dan kamrog'i ER, PR immunoreaktiv 63 edi. ER va PR genlarining ifodasi, c-myb, HER-2 (pHER-2/neu), c-myc, c-fos, epidermal o'sish omili retseptorlari (EGFR) geni va pS2 (ajratilgan kichik oqsil) 17 b-estradiol indüksiyasidan keyin MCF7 hujayralari) ushbu tadqiqotda tahlil qilindi.IBC namunalari EGFR geni (58%) va HER-2 (60%) uchun ijobiy ekanligi aniqlandi. C-myb ifodasi c-erb2 ifodasi bilan teskari bog'liqligi aniqlandi va IBC bo'lmagan namunalarda yuqori bo'ldi (63% va 38%). Nihoyat, Moll va boshqalar. al. p53 oqsilining mavjudligi uchun IBCning 27 ta holatini tekshirdi. 27 holat orasida uchta guruh aniqlangan. 8 ta holatda yadroda p53 darajasi yuqori bo'lgan, 9 ta holatda bo'yashning to'liq etishmasligi va 10 ta holatda sitoplazmatik binoni ko'rsatilmagan, bu yadroviy binoni yo'q edi. Bundan tashqari, ketma -ketlik tahlili shuni ko'rsatdiki, yadroviy binoni 9 ta holatda ko'rsatilgandek p53 yovvoyi turi uchun mutatsiyaga uchragan p53 ifodasi va umuman zaif signal bilan bog'liq. Namunalarning oxirgi o'ttiz yetti foizi sitoplazmada p53 to'plangan va deyarli barcha holatlarda p53 yovvoyi tipdagi ketma-ketligini aniqlagan. Shuning uchuntadqiqot IBC holatlari p53 funktsiyasining ikkita alohida mexanizmini ko'rsatishi bilan yakunlandi; yovvoyi turdagi p53 oqsilining to'g'ridan -to'g'ri mutatsiyasi va sitoplazmatik sekvestratsiyasi 64.

Bizning laboratoriya birinchi bo'lib o'ziga xos mavjudot sifatida IBCga e'tibor qaratdi. O'zgartirilgan differentsial displey texnikasini amalga oshirib, biz RhoC GTPase va WISP3 ni IBC va IBC bo'lmagan o'smalarga nisbatan mos ravishda yuqoriga va pastga tartibga solinganligini aniqladik 65. Dastlabki tadqiqotdan so'ng, IBC bo'yicha tadqiqotlar so'nggi 20 yil ichida juda katta yutuqlarga erishdi va IBCning bir qator noyob molekulyar xususiyatlarini aniqladi, masalan, E-kaderin, kaveolin-1 va -2, ALK va boshqalar. 15.

So'nggi tadqiqotlar IBCning kelib chiqishiga bag'ishlangan. IBC 66, 67 ning mustahkamligida rol o'ynaydigan saraton hujayralarini qo'llab -quvvatlovchi dalillarni topish bu yo'nalishdagi katta qadam bo'ldi. Odam IBC ning SUM149 va MARY-X modellaridan ajratilgan o'simta hujayralari ham embrion belgilarini (Nestin, Rexl va Stellar), ham ko'krak bezi saratonining klassik imzosini (CD44+/CD24-/CD133+/aldegid dehidrogenaza-1 (ALDH1) ifoda etishi aniqlandi. )+ 68. Bundan tashqari, inson IBC namunalarining 74% yuqori saraton ildiz hujayralari tarkibiga mos keladigan genetik imzoni o'z ichiga oladi.

Tadqiqotchilar IBCni aniqroq aniqlashga imkon beradigan aniq tashxis mezonlarini yaratishga harakat qilmoqdalar. Hozirgi diagnostika jarayoni simptomlarni klinik kuzatish orqali amalga oshiriladi. Van Laere va boshqalar. Xalqaro IBC konsortsiumi orqali to'plangan Affymetrix ifodasi bo'yicha uchta ma'lumotlar to'plamining integratsiyasini taqdim etdilar, bu ularga IBC molekulyar profilini so'roq qilish imkonini beradi, bu IBC namunalarining eng katta seriyasidan foydalangan holda 2. IBCga xos bo'lgan 75 genli imzo aniqlandi. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, IBC transkripsiya bo'yicha heterojen bo'lib, agressiv ko'krak o'smasi biologiyasining molekulyar xususiyatlarini o'z ichiga olgan IBC ning molekulyar profili, o'zgaruvchan o'sish omili beta (TGFβ) signalizatsiyasining susayishini ko'rsatadi.

IBCda TGFbetaning roli

Turli xil kasalliklarga qaramay, IBC va melanoma bir xil o'xshashliklarga ega, ham namoyon bo'lishida, ham rivojlanishida. Ikkala saraton ham dermal limfa orqali tarqaladi, intralimfatik emboli hosil qiladi va 5, 69, 70 teri metastazlarini hosil qilishga moyil. Melanoma, shuningdek, IBC fenotipik 71 ga o'xshash "yallig'lanishli melanoma" sifatida namoyon bo'lishi mumkin. Shunday qilib, melanoma adabiyotidan teri metastazini o'rganish uchun yangi etakchilar to'planishi mumkin. Tadqiqotlar 72, 73 melanoma teri metastazining etiologiyasida TGF beta rolini ko'rsatadi. TGFβ o'simta hujayralari invaziyasini rag'batlantiradi va uning ifodasini 74-79 nurlanish yordamida stromada qo'zg'atish mumkin. So'nggi tadqiqotlar IBC bemorlarida TGFβ ning past ifodalanishini tavsiflaydi, bu IBC hujayralari 2, 80 ning birlashgan hujumini rag'batlantirishi mumkin.IBC hujayralarini TGFb bilan stimulyatsiya qilish o'simta hujayralarining xatti -harakatlarini o'zgartiradi, masalan, bitta hujayrali invaziyani rag'batlantirish 80. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, emboli hujayralari RhoC GTPase-ga bog'liq amoeboid harakati orqali klasterlarga bostirib kirishi mumkin va bu IBC hujayralari klasterlarining bosqini TGFβ 80 ta'sirida buziladi.

IBC ning klinikadan oldingi modellarida EMT bilan bog'liq genlarning transkripsiyaviy tahlili TGFb signalizatsiya yo'li 81 ichida bir nechta genlarning yo'qolishini ko'rsatadi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, E-kaderin ifodasi ham ZEB1 ning yo'qolishi, ham TGFb signalizatsiyasi yo'lida bir nechta genlarning ekspresiyasi kamayishi, saraton ildiz hujayralari fenotipini saqlashga mos keladigan transkripsiya omillari va sirt markerlari ifodasini saqlab qolish bilan bog'liq. IBC o'smalariga xos bo'lganligi xabar qilingan. TGFβ signalizatsiyasi ko'krak bezi saratoni hujayralarining faolligini bitta hujayrali harakatchanlikka o'tkazadi, bu yallig'lanmagan ko'krak saratoni 77 uchun Sahay guruhi ko'rsatganidek. Kollektiv bostirib kirish bilan cheklangan hujayralar limfatik invaziyaga qodir edi, lekin qon bilan metastaz bermadi 77.4 soatlik TGF-ni davolashdan keyin IBCda haddan tashqari oshib ketadigan genlar tahlili MYC, TP53, ESR1 va GSK3b bilan oqsil-oqsil o'zaro ta'sirining eng markaziy komponentlari ekanligini ko'rsatadi. IBC yuqori yadroviy SMAD2 ifodasi va zaiflashtirilgan yadro SMAD3 ifodasi bilan tavsiflanadi. SMAD binoni naqshlari o'simta embolida yanada aniqroq. Bundan tashqari, TGFβ ning hujayra harakatchanligini qo'zg'atuvchi ta'siri IBC hujayralarida ayniqsa kamayadi. Shuningdek, ko'krak bezi saratonining yallig'lanmagan hujayralarida TGF b signalizatsiyasi SMAD3 ga bog'liq yo'llar orqali tarqaladi. IBC hujayralarini TGFb bilan davolash natijasida SMAD-signalizatsiyasining ma'lum antagonisti MYC faollashadi.IBC yuqori yadroviy SMAD2 ifodasi va zaiflashgan yadroviy SMAD3 ifodasi bilan tavsiflanadi. SMAD binoni naqshlari o'simta embolida yanada aniqroq. Bundan tashqari, TGFβ ning hujayra harakatchanligini qo'zg'atuvchi ta'siri IBC hujayralarida ayniqsa kamayadi. Shuningdek, yallig'lanmagan ko'krak bezi saratoni hujayralarida TGF b signalizatsiyasi SMAD3 ga bog'liq yo'llar orqali tarqaladi. IBC hujayralarini TGFb bilan davolash natijasida SMAD-signalizatsiyasining ma'lum antagonisti MYC faollashadi.IBC yuqori yadroviy SMAD2 ifodasi va zaiflashtirilgan yadro SMAD3 ifodasi bilan tavsiflanadi. SMAD binoni naqshlari o'simta embolida yanada aniqroq. Bundan tashqari, TGFβ ning hujayra harakatchanligini qo'zg'atuvchi ta'siri IBC hujayralarida ayniqsa kamayadi. Shuningdek, ko'krak bezi saratonining yallig'lanmagan hujayralarida TGF b signalizatsiyasi SMAD3 ga bog'liq yo'llar orqali tarqaladi. IBC hujayralarini TGFb bilan davolash natijasida SMAD-signalizatsiyasining ma'lum antagonisti MYC faollashadi.SMAD-signalizatsiyasining ma'lum antagonisti.SMAD-signalizatsiyasining ma'lum antagonisti.

Onlayn kazino
O'yin -kulgi avtomatlari
Onlaynkazino

Bizning yangiliklarimizga obuna bo'lish orqali birinchi eksklyuziv taklifni oling va eng yaxshi onlayn kazinolarda har kungi ajoyib chegirmalarimizdan foydalaning!