Keksa yoshdagi yaralarni davolash kasalliklarining patogenezi - Makrantonaki - 2017 - JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft - Wiley onlayn kutubxonasi

Keksa yoshdagi yaralarni davolash kasalliklarining patogenezi

Keksa yoshdagi yaralarni davolash buzilishlarining patogenezi Surunkali yaralarning eng ko'p uchraydigan shakliga venoz oyoq yaralari, bosimli yaralar va diabetik oyoq yaralari kiradi. Yuqoridagi shaxslarda
08.09.2021

Surunkali yaralarning eng keng tarqalgan shakllariga oyoqlarning vena yarasi, bosimli yaralar va diabetik oyoq yaralari kiradi.

80 yoshdan oshgan odamlarda venoz oyoq yarasi bilan kasallanish 65-70 yoshli odamlarga qaraganda deyarli uch barobar, bosim yarasi besh-etti barobar ko'p bo'lgan.

Surunkali yaralar yallig'lanish holatida qoladi va ko'payish va qayta qurish kabi hech qanday rivojlanish belgilarini ko'rsatmaydi.

Ayniqsa, makrofaglar yallig'lanish fazasidan proliferativ fazaga o'tishda hal qiluvchi rol o'ynaydi.

M1 va M2 makrofaglari o'rtasida M1 fenotipi foydasiga barqaror muvozanat shifo bermaydigan kasalliklarga yordam beradi.

Surunkali yaralar sitokinlar va o'sish omillarining nomutanosibligi bilan tavsiflanadi.

Uzoq muddatli yallig'lanish bosqichi bilan belgilanadigan surunkali yaralarda, ROSning nuqsonli ishlab chiqarilishi juda keng tarqalgan.

Surunkali yaralarning 60-90 foizida biofilm bor, faqat 6 foizida.

Yara namunalarida stafilokokva psevdomonasturlarining katta qismi bor edi (mos ravishda barcha yaralarning 63 % va 25 %).

Qo'ziqorinlarning xilma -xilligi shifo jarayonining davomiyligi bo'yicha bashoratli ahamiyatga ega.

Katta yoshdagi ildiz hujayralarining disfunktsiyasi va kamayishi qarish va yaralarni davolash kasalliklari bilan bog'liq.

O'tkir yaralardagi keksaygan hujayralar adaptiv immun tizimi tomonidan chiqariladi, holbuki, surunkali yaralarda bunday bo'lmaydi.

Ayniqsa, diabet bilan og'rigan bemorlarda surunkali davolanmaydigan yaralar angiogenez va limfangiogenez bilan bog'liq.

To'qimalar, yara suyuqligi va jarohatni davolashning tizimli biomarkerlari aniqlandi.

Mahalliy o'sish omillarini etkazib berishni o'z ichiga olgan yangi terapevtik strategiyalar ishlab chiqildi.

MSClar angiogenez va migratsiyani rag'batlantiradi va ular yara mikro muhitida fibrozni emas, balki regeneratsiyani qo'zg'atish qobiliyatiga ega.

Terining yangilanishi uchun davolash usullarini ishlab chiqishda yoshga bog'liq omillarni ham hisobga olish kerak.

Katta yoshli somatik hujayralardan embrion ildiz hujayralari (ESC) va induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari (iPCs) ham yaralarni qayta tiklash uchun foydali ekanligi isbotlangan.

Xulosa

Keksa yoshdagi odamlar jarohatni davolash kasalliklari va surunkali yaralarga eng moyil bo'lgan yosh guruhini tashkil qiladi, ularning eng ko'p tarqalgani - vena oyoqlari, bosimli va diabetik oyoq yaralari. Shu bilan birga, surunkali yaralarni tashxislashda yoshga bog'liq bo'lgan boshqa kasalliklarni ham hisobga olish kerak va ularni e'tiborsiz qoldirib bo'lmaydi. Surunkali yaralarni davolash bilan bog'liq qiyinchiliklarga qarshi kurashda jarohatni davolash jarayonida ishtirok etuvchi patomekanizmlarni yaxshiroq tushunish muhim ahamiyatga ega. So'nggi o'n yilliklarda surunkali yaralarni davolashning kashshof strategiyasini ishlab chiqishda katta yutuqlarga erishildi. Shu nuqtai nazardan, o'sish omillari va sitokinlar, to'qima muhandisligi va hujayra terapiyasini, shu jumladan ildiz hujayralarini qo'llash juda istiqbolli ekanligini isbotladi. Shunga qaramay,ularni muntazam klinik amaliyotga kiritilishidan oldin, ushbu texnikalarning xavfsizligini baholash uchun katta nazorat ostida klinik tadqiqotlar o'tkazish kerak.

Kirish

Eurostat ma'lumotlariga ko'ra, 80 va undan yuqori yoshdagi Evropa aholisining ulushi 2015 yildan 2080 yilgacha ikki barobardan oshib, 5,3 % dan 12,3 % gacha o'sishi kutilmoqda, bu esa uni eng tez o'sayotgan yosh guruhiga aylantiradi. 2015 yilda yoshlarning eng past foizi Germaniyada qayd etilgan (13,2 %); Boshqa tomondan, 65 va undan katta yoshdagi kishilarning ulushi Italiyada (21,7 %), Germaniyada (21,0 %) va Gretsiyada (20,9 %) yuqori bo'lgan. Tibbiy yordam va iqtisodiy taraqqiyotning ulkan yutuqlari tufayli umr ko'rish davomiyligi oshganini hisobga olsak, bu kuzatuv uzoq umr ko'rish davomiyligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu tez -tez aholi piramidasining "tepasida qarish" deb ta'riflanadigan hodisaga ishora qiladi (Evropa statistika tizimi [EUROSTAT] http://epp.eurostat.ec.europa.eu).

Kelgusida keksalarning hayot sifatini saqlab qolish muammolardan biri bo'ladi. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti va Jahon banki 1 tomonidan o'tkazilgan "Kasallikning global og'irligi" tadqiqotida butun dunyo bo'ylab yoshga bog'liq kasalliklarning keskin o'sishiga asoslangan nogironlik sezilarli darajada oshishi taxmin qilingan. Keksa odamlarda, asosan, demensiya, metabolik kasalliklar va osteoporoz kabi boshqa surunkali kasalliklardan tashqari, jarohatni davolash kasalliklari ham yoshga bog'liq nogironlik va hayot sifatining sezilarli darajada buzilishining asosiy omillari ekanligi isbotlangan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu kasalliklar bilan bog'liq katta iqtisodiy yuk va yuqori kasallik va o'lim darajasi.

Surunkali yaralarning epidemiologiyasi

Yaralarni davolash buzilishlari natijasida paydo bo'ladigan surunkali yaralar terining yaxlitligi va ba'zi hollarda anatomik tuzilmalarning yo'qolishi, shuningdek, kamida sakkiz hafta ichida tiklanishning yo'qligi bilan tavsiflanadi. Ta'rifga ko'ra, surunkali yaralar progressiv va bir nechta davolanishga chidamli, chunki ular to'liq tashxis qo'yilmagani uchun yoki sababli davolanish imkoniyatlari yo'qligi sababli. Keksa odamlarning o'ziga xos xususiyatlarini, shu jumladan multimorbidlik va polifarmatsiyani hisobga olgan holda, ular surunkali yaralarga eng moyil bo'lgan yosh guruhini ifodalaydi. Keksa yoshda, surunkali yaralarning eng keng tarqalgan shakllari, shu jumladan, oyoqlarning vena yarasi, bosimli yaralar va diabetik oyoq yaralari. Bundan tashqari,keksa odamlar tez -tez jarrohlik amaliyotini o'tkazadilar va vaqt o'tishi bilan ularning jismoniy qobiliyatlari yomonlashsa, ular surunkali yaralarni rivojlanish xavfi yuqori bo'ladi.

Yaralarni davolash kasalliklarining tarqalishi va tarqalishi bo'yicha o'tkazilgan tadqiqot hisob -kitoblari sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatadi. Yaqinda o'n bitta mamlakatda o'tkazilgan 38 ta tadqiqot ma'lumotlarini ko'rib chiqqanda, oshqozon yarasi kasalligi statsionar bemorlar orasida 1,1 % dan 26 % gacha, ambulatoriya sharoitida 6 % dan 29 % gacha, hamshiralarda yashaydiganlar orasida 7,6 % dan 53,2 % gacha o'zgargan. uylarda va reanimatsiya bo'limlarida bemorlar orasida 13,1 % dan 28,7 % gacha 5. Boshqa tomondan, venoz oyoq yaralarining tarqalishi ambulatoriya bemorlari orasida 0,05 % dan 1 % gacha, qariyalar uyida yashovchi shaxslar orasida 2,5 % va statsionar bemorlarda 0,05 % ni tashkil qiladi. Diabetik oyoq yaralari statsionar bemorlarda 1,2-20,4 % va ambulatoriya bemorlarida 0,02–10 % ni ko'rsatdi. Periferik arteriya kasalligidan kelib chiqqan yaralarning tarqalishi haqidagi ma'lumotlar hali ham chala. 80 yoshdan oshgan odamlarda,oyoqlarning venoz yarasi bilan kasallanish chastotasi qariyb uch barobar ko'proq, bosim yarasi 65-70 yoshli odamlarga qaraganda besh-etti barobar ko'p.

Germaniyada Xeyer va boshqalar. Yaqinda surunkali yaralarning har yili tez -tez uchrab turishi haqida xabar berilgan, yarani saqlab qolish ehtimoli 50-60 yosh orasida ikki barobar ko'paygan. Germaniyada o'tkazilgan milliy bo'ylama so'rovnomasi doirasida, "surunkali yara" tashxisi qo'yilgan va tibbiy tashxis qo'yilgan shaxslarning tarqalishi 0,43 % ni tashkil etdi (95 % CI, 0,43-0,44). Bu erda oyog'ining yarasi eng keng tarqalgan holat bo'lib, hujjatlashtirilgan barcha yaralarning 64 %ni, keyin bosim yarasi (41 %) va diabetik oyoq yarasi (17 %) kuzatiladi. Uch yillik davrda, tegishli retsept bo'yicha yaralar paydo bo'lishi ikki barobar oshdi, 2010 yildagi 0,13 % dan (95 % CI, 0,13-0,13 %) 2012 yilda 0,26 % gacha (CI 95 %, 0,26-0,27 %) 7.

Yaqinda o'tkazilgan tajriba tadqiqotida biz teriga alohida e'tibor qaratgan keksa bemorlarning sog'lig'ini aniqlashga qaror qildik. "Evangelisches Geriatriezentrum Berlin" Geriatrik kasalxonasida yuz o'nta multimorbid geriatrik statsionar bemorlar teri kasalliklarining tarqalishini aniqlash uchun tekshirildi. Shunisi e'tiborga loyiqki, bemorlarning katta qismi teri kasalliklari bilan og'rigan bo'lsa -da, ko'plab bemorlar ilgari dermatolog bilan maslahatlashmagan yoki terining kasalligi borligini bilishmagan. Yuqumli va qon tomir kasalliklarini o'z ichiga olgan turli xil teri kasalliklari orasida yaralarni davolash buzilishi (masalan, oyoq yarasi, bosim yarasi) ayollarning 28,3 foizida va erkaklarning 22 foizida kuzatilgan.

Keksalarda surunkali yaralarning patofiziologiyasi

Murakkab biologik hodisa, yaralarni davolash bir necha bosqichlar bilan tavsiflanadi, ular orasida gemostaz, yallig'lanish, ko'payish va qayta tuzilish 9 bor. Teri hujayralari, hujayradan tashqari matritsa va tizimli omillar bu jarayonda asosiy rol o'ynaydi. Jarohatlardan so'ng trombotsitlar faollashadi va pıhtılaşma kaskadi ochiladi. Neytrofillar, makrofaglar va T -limfotsitlar jarohatdan keyingi birinchi kun ichida jarohat joyiga jalb qilinadi, ularning vazifasi fagotsitoz, bakteriyalar va shikastlangan to'qimalarni olib tashlashdir. Keyinchalik proliferatsiya va angiogenezni keltirib chiqaradigan bir nechta sitokinlar va o'sish omillari, shu jumladan trombotsitlardan olingan o'sish omili (PDGF), transformatsion o'sish omili beta (TGF-b), fibroblast o'sish omili 2 (FGF-2), qon tomir endoteliy o'sish omili (VEGF) chiqariladi. ), interleykin (IL) 1, IL-6,va o'simta nekroz omil alfa (TNF-a). Fibroblastlarning ko'chishi va hujayradan tashqari matritsa cho'kishi epidermal o'sish omili (EGF), keratinotsitlar o'sish omili (KGF) va transformatsion o'sish omili alfa (TGF-a) kabi o'sish omillari yordamida osonlashadi. Yaraning chetidan boshlab keratinotsitlar migratsiya qila boshlaydi, ularning ta'siri asosan epidermisda hosil bo'lgan kollagenazalar yordamida kuchayadi. Integrinlar va sitoskeletning tarkibiy qismlarini qayta tartibga solish keyinchalik reepitelizatsiya va qayta tuzish bilan amalga oshiriladi (1 -rasm).ularning ta'siri birinchi navbatda epidermisda ishlab chiqarilgan kollagenazalar yordamida kuchayadi. Integrinlar va sitoskelet elementlarini qayta tartibga solish keyinchalik reepitelizatsiyalash va qayta tuzish bilan amalga oshiriladi (1 -rasm).ularning ta'siri birinchi navbatda epidermisda ishlab chiqarilgan kollagenazalar yordamida kuchayadi. Integrinlar va sitoskelet elementlarini qayta tartibga solish keyinchalik reepitelizatsiyalash va qayta tuzish bilan amalga oshiriladi (1 -rasm).

Surunkali yaralarda yallig'lanish va oksidlovchi stress

Surunkali yaralar yallig'lanish holatida qoladi va ko'payish va qayta qurish kabi hech qanday rivojlanish belgilarini ko'rsatmaydi. O'tkir yaralarda yallig'lanish bosqichi juda qisqa va bakteriyalar va qoldiqlarni olib tashlashga qaratilgan bo'lib, neytrofillar va makrofaglar asosiy rol o'ynaydi. Ammo surunkali yaralarda neytrofillar va makrofaglarning haddan tashqari faollashuvi, CD4+/CD8+ nisbati past bo'lgan T hujayralarining uzoqroq va aniqroq mavjudligi, 11, 12, proinflamatuar sitokinlar 13, 14 va to'qimalar ishlab chiqarishining ko'payishi bilan tavsiflanadigan doimiy yallig'lanish kuzatiladi. elastazalar, matritsa metalloproteinazalari va plazmin 11, 15 kabi proteazlarning parchalanishi. O'tkir yaralar bilan taqqoslaganda, doimiy yallig'lanish hujayralarining tarkibi o'zgaradi, ko'p miqdorda CD20+ B hujayralari, CD68+ makrofaglar va CD79a+ plazma hujayralari 11.Keyinchalik, keyingi bosqichga o'tish - fibroblastlar va endotelial hujayralarning ko'payishi sodir bo'lmaydi.

Ayniqsa, makrofaglar yallig'lanish fazasidan proliferativ fazaga 16 o'tishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Yara ichiga muhim agentlarni qo'yib yuborganligi sababli, ularning ishga olinishi jarohatni davolashda katta ahamiyatga ega 17. Makrofaglar qandli diabetda va vena yarasida oshqozon yarasi chekkasida joylashgan hujayralar turiga mansub bo'lsa -da, ular ta'mirlash jarayonini proliferativ fazaga yo'naltira olmaydi. Oddiy jarohatni davolash sharoitida makrofaglar turli xil fenotiplar, aql bilan, klassik faollashtirilgan M1 makrofaglari, yallig'lanishning dastlabki bosqichida va IL-10 va IL-ning past darajalarini ishlab chiqaradigan M2 kichik guruhlari o'rtasida almashish qobiliyatiga ega. 12, yallig'lanishni kamaytiradi va to'qimalarni tiklashni boshlaydi 18-20.M1 va M2 makrofaglari o'rtasida M1 fenotipi foydasiga barqaror muvozanat tuzalmagan kasalliklarga yordam beradi. Bunday holatga olib keladigan potentsial omillardan biri temirning haddan tashqari yuklanishi bo'lishi mumkin, buni Sindrilaru va boshqalar ko'rsatgan. oyoqlarning surunkali yaralarida (odamlarda). Bunday haddan tashqari yuklanish TNF -a va gidroksil radikalining ajralib chiqishiga, shuningdek p16 INK4a -ga bog'liq bo'lgan qarilik kaskadining induktsiyalanishiga olib keladi, ular oxir -oqibat yaralarni davolashning buzilishi uchun javobgardir 22. Bundan tashqari, faollashtirilgan makrofaglar nitrat oksidining yuqori darajasini ishlab chiqarishi mumkin, bu neytrofillar tomonidan ishlab chiqarilgan superoksidli anionlar bilan birga toksik peroksinitrit radikalini 23 hosil qiladi, bu esa to'qimalarning keyingi shikastlanishiga va yallig'lanishning buzilishiga olib keladi.Bunday holatga olib keladigan potentsial omillardan biri temirning haddan tashqari yuklanishi bo'lishi mumkin, buni Sindrilaru va boshqalar ko'rsatgan. oyoqlarning surunkali yaralarida (odamlarda). Bunday haddan tashqari yuklanish TNF -a va gidroksil radikalining ajralib chiqishiga, shuningdek p16 INK4a -ga bog'liq bo'lgan qarilik kaskadining induktsiyalanishiga olib keladi, ular oxir -oqibat yaralarni davolashning buzilishi uchun javobgardir 22. Bundan tashqari, faollashtirilgan makrofaglar nitrat oksidining yuqori darajasini ishlab chiqarishi mumkin, bu neytrofillar tomonidan ishlab chiqarilgan superoksidli anionlar bilan birga toksik peroksinitrit radikalini 23 hosil qiladi, bu esa to'qimalarning keyingi shikastlanishiga va yallig'lanishning buzilishiga olib keladi.Bunday holatga olib keladigan potentsial omillardan biri temirning haddan tashqari yuklanishi bo'lishi mumkin, buni Sindrilaru va boshqalar ko'rsatgan. oyoqlarning surunkali oshqozon yarasida (odamlarda). Bunday haddan tashqari yuklanish TNF -a va gidroksil radikalining chiqarilishini ko'payishiga, shuningdek, jarohatlarning shifo berishining buzilishi uchun javobgar bo'lgan rezident fibroblastlarda p16 INK4a bog'liq bo'lgan qarilik kaskadining indüksiyasiga olib keladi. Bundan tashqari, faollashtirilgan makrofaglar nitrat oksidining yuqori darajasini ishlab chiqarishi mumkin, bu neytrofillar tomonidan ishlab chiqarilgan superoksidli anionlar bilan birga toksik peroksinitrit radikalini 23 hosil qiladi, bu esa to'qimalarning keyingi shikastlanishiga va yallig'lanishning buzilishiga olib keladi.p16 INK4a -ga bog'liq bo'lgan qarilik kaskadining indüksiyonu, oxir -oqibat yaralarni davolashning buzilishi uchun javobgardir. Bundan tashqari, faollashtirilgan makrofaglar nitrat oksidining yuqori darajasini ishlab chiqarishi mumkin, bu neytrofillar tomonidan ishlab chiqarilgan superoksidli anionlar bilan birga toksik peroksinitrit radikalini 23 hosil qiladi, bu esa to'qimalarning keyingi shikastlanishiga va yallig'lanishning buzilishiga olib keladi.p16 INK4a -ga bog'liq bo'lgan qarilik kaskadining indüksiyonu, oxir -oqibat yaralarni davolashning buzilishi uchun javobgardir. Bundan tashqari, faollashtirilgan makrofaglar nitrat oksidining yuqori darajasini ishlab chiqarishi mumkin, bu neytrofillar tomonidan ishlab chiqarilgan superoksidli anionlar bilan birga toksik peroksinitrit radikalini 23 hosil qiladi, bu esa to'qimalarning keyingi shikastlanishiga va yallig'lanishning buzilishiga olib keladi.

Surunkali yaralar sitokinlar va o'sish omillarining nomutanosibligi bilan tavsiflanadi. Ayniqsa, interleykin-1b va TNF-a ko'payganligi ko'rsatildi, shu bilan birga VEGF va asosiy fibroblast o'sish omili (b-FGF) kabi o'sish omillari sezilarli darajada kamayadi. Keyinchalik metalloproteinazlarning induktsiyasi hujayra migratsiyasini susaytiradi 25, 26. Iltihmasoma-sitozolda joylashgan, inson epidermal hujayralarida proinflamatuar proteaz fermentlarini va IL-1b ni faollashtiradigan protein kompleksi 27-yara fiziologiyasida ham hal qiluvchi rol o'ynaydi; to'qima shikastlanishiga javobi 28 yoshda yomonlashadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, 1-turdagi qon tomir endotelial o'sish omili retseptorlari (VEGFR) signalizatsiyasi makrofaglar tomonidan IL-1b ishlab chiqarilishini inhibe qilib, qandli diabetda shikastlangan yaralarni davolashdan himoya qiladi.va turli makrofag fenotiplari o'rtasidagi muvozanatni tartibga solish 29. Bundan tashqari, sirtuin oqsillari oilasining a'zolari oksidlovchi stress va angiogenezni 30 tartibga solish orqali diabetik db/db sichqonlarida yaralarni davolash jarayoniga hissa qo'shganligi isbotlangan.

Reaktiv kislorod turlarining yuqori darajasi (ROS) birinchi navbatda neytrofillar va makrofaglar va ma'lum darajada mahalliy fibroblastlar va endotelial hujayralar 31 tomonidan chiqariladi. Azot oksidi kabi agentlarni ishlab chiqarish va gipoksiyani keltirib chiqaruvchi omil-1a yo'lini ishga tushirish orqali ular bakteriyalarni olib tashlashga, proliferativ fazaga o'tishga va angiogenez 32, 33 induktsiyasiga yordam beradi. ROS ishlab chiqarishni qo'zg'atadigan boshqa omillarga mahalliy gipoksiya va ishemiya/reperfuziya kiradi. Uzoq muddatli yallig'lanish bosqichi bilan belgilanadigan surunkali yaralarda ROSning nuqsonli ishlab chiqarilishi juda tez-tez uchraydi va uni oksidlangan lipidlarni (masalan, malondialdegid), oqsillarni (masalan, nitrotirozin qoldiqlari) va DNKni (masalan, 8-gidroksidoksiguanozin) aniqlash orqali o'lchash mumkin. Tartibga solinmagan ROS avlodi bir qator patologik nuqsonlarni keltirib chiqarishi mumkin, masalan, endotelial hujayralarning shikastlanishi,yara joyiga leykotsitlarning uzoq muddat jalb qilinishi va keratinotsitlar migratsiyasi va reepitelizatsiyasining kechikishi. ROS darajasining patologik ko'tarilishidan tashqari, makrofaglar va yara joyida hujayradan tashqari matritsa tarkibidagi erkin temirning ko'payishi, shuningdek, uzoq davom etadigan yallig'lanish, biriktiruvchi to'qima degradatsiyasining oshishi va Fenton reaktsiyasi tufayli surunkali yaralarda lipid peroksidlanishiga olib keladi 35. . Bundan tashqari, surunkali yarali bemorlarda antioksidant mudofaa tizimi buzilganligi isbotlangan. Vena yarasi bilan og'rigan bemorlarning qonida antioksidant ferment glutatyon peroksidaza faolligini o'lchash nazorat guruhiga nisbatan 15 % ga kamayishini aniqladi. Bundan tashqari, surunkali jarohati bo'lgan bemorlarda neytrofillar nazorat sub'ektlariga qaraganda 170 % ko'proq superoksid ajratadi.

Surunkali yaralarda mikrobiomning o'rni

Uzoq muddatli va suboptimal yallig'lanish, oksidlovchi stress va gipoksiya bilan bir qatorda, biofilmli polimikrobial yara infektsiyasi jarohatni davolash va surunkali yaralarni rivojlanishiga yordam beradi. Biofilmlar asosan mikroblarning o'zlari ishlab chiqaradigan polimerik moddalardan (masalan, polimerik shakar, oqsillar, bakterial DNK) tashkil topgan matritsa tuzilishiga joylashtirilgan bakteriyalardan iborat. Bu moddalar terapevtik samaradorlikka to'sqinlik qiladigan jismoniy to'siq yaratadi va bakteriyalarni tug'ma immunitetdan himoya qiladi 36. Bundan tashqari, adgeziya molekulalari, sirt komplekslari va bir nechta sekretor tizimlardan (masalan, III (T3SS) va VI (T6SS) 37) ajratilgan toksinlarni ifoda etish orqali ular xujayra to'qimalariga yopishib olish qobiliyatiga ega, natijada yara bitishi kechikadi.

Hozirgi vaqtda surunkali yaralarning ko'p qismi biofilmlar bilan qoplangani haqida kuchli dalillar mavjud. Maxsus mikroskopik usuldan foydalanib, surunkali yaralarning 60-90 % i biofilmga ega ekanligi ko'rsatildi, faqat 6 % o'tkir yaralar 38. Muntazam yara kulturalari yara mikrobiotasining umumiy xilma -xilligini past baholaydi. Qandli diabet, oyoq va dekubital yaralar, shuningdek shifo bermaydigan jarrohlik yaralari, shu jumladan jarohatni davolash kasalliklari bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida, Wolcott va boshqalar. 16S rDNA pirosekventsiyasi yordamida surunkali yara mikrobiotasining tarkibini tahlil qildi. Yara namunalarida ko'p miqdorda stafilokokva psevdomonas bor editurlari (navbati bilan barcha yaralarning 63 % va 25 %). Mualliflar, shuningdek, anaerob bakteriyalar va odatda kommensalistik hisoblangan bakteriyalarning yuqori tarqalishini kuzatdilar 38. Oyog'ining yarasi bo'lgan 100 diabet kasaliga o'tkazilgan yana bir tadqiqotda, jarohatlarning taxminan 80 % qo'ziqorinlar bilan kolonizatsiyani ko'rsatdi, bu yuqori o'tkazuvchanlik ketma-ketligi bilan o'lchanadi. Bundan tashqari, qo'ziqorinlarning xilma -xilligi shifo jarayonining davomiyligi bo'yicha bashoratli ahamiyatga ega. Shu nuqtai nazardan, aralash qo'ziqorin/bakterial biofilmlar yomon prognoz 39, 40 bilan bog'liq.

Surunkali yaralarda ildiz hujayralari disfunktsiyasi

Katta yoshdagi ildiz hujayralarining disfunktsiyasi va kamayishi qarish va yaralarni davolash kasalliklari bilan bog'liq. Ayniqsa, epidermis o'z-o'zidan yangilanadigan ildiz hujayralarini o'z ichiga oladi. Bu hujayralarni har xil anatomik tokchalarda topish mumkin va ular soch follikulasi (YF), yog 'bezi (SG) va hujayralararo epidermis (IFE) 41 ning aniq nasl -nasabi bo'ylab ajralib turadigan naslli hujayralarni vujudga keltiradi. Yaralanganidan so'ng, epidermisning istalgan joyida joylashgan ildiz hujayralari har qanday epidermal hujayra turiga bo'linishi mumkin. Qarish nafaqat ildiz hujayralariga o'z-o'zini yangilanishi va farqlanishiga ta'sir qiladi, balki yaraning yopilishiga ham ta'sir qiladi. Bu ta'sirlar, birinchi navbatda, mitoxondriyal disfunktsiya va oksidlovchi stressning oshishi 39, epigenetik regulyatsiya 42 yoki rezident 43 joyidagi buzilishlar bilan bog'liq.Sequelae epidermal hujayralarning lokal kamayishi va tinchlanish bosqichidan chiqib ketishni o'z ichiga olishi mumkin va shu tariqa surunkali venoz yaralarning yara chekkasidagi epidermal teri hujayralari giperproliferativ, migratsiyasiz va davolovchi qobiliyatsiz ekanligini kuzatishni tushuntiradi 44. Yarani davolash jarayoniga epidermal ildiz hujayralaridan tashqari, adipotsit 45 va melanotsitlar 46, mezenximal ildiz hujayralari 47, suyak iligi, shuningdek endotelial ajdodlar 48 ham yordam beradi va ular xuddi shunday ko'rsatiladigan turli xil sitokinlar va ximokinlar bilan tartibga solinadi. 49.adipotsitlar 45 va melanotsitlar 46, mezenximal ildiz hujayralari 47, suyak iligi, shuningdek endotelial ajdodlar 48 ham yaralarni davolash jarayoniga hissa qo'shadi va 49 yoshga ta'sir qilishini ko'rsatgan turli sitokinlar va kemokinlar bilan tartibga solinadi.adipotsitlar 45 va melanotsitlar 46, mezenximal ildiz hujayralari 47, suyak iligi, shuningdek endotelial ajdodlar 48 ham yaralarni davolash jarayoniga hissa qo'shadi va 49 yoshga ta'sir qilishini ko'rsatgan turli sitokinlar va kemokinlar bilan tartibga solinadi.

Surunkali yaralarda hujayrali qarilik

Hujayra tsikli to'xtashi va cheklangan proliferativ potentsial bilan tavsiflangan, hujayrali qarilik hujayraning shikastlanish va stressga javobini bildiradi. Premalign hujayralarning ko'payishini inhibe qilib, qarilik saraton kasalligining oldini olishda muhim rol o'ynaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hujayrali qarilik ham normal to'qimalarda yaralarni davolashga yordam berishi mumkin 50. Boshqa - kamroq foydali ta'sirlarga qarish va saratonning rivojlanishi bilan bog'liq yallig'lanishning qo'zg'atilishi kiradi 51. Keksaygan hujayralar siklinga bog'liq kinaz inhibitori bo'lgan p16 INK4a ni tez-tez ifodalaydi. Shunday qilib, ular bir nechta proinflamatuar sitokinlar va proteazalar sekretsiyasining oshishi va o'sish omillarining chiqarilishini kamaytirishni o'z ichiga oladigan murakkab qarilik fenotipini qabul qiladilar. Bu sekretor o'zgarishlar qarilik bilan bog'liq sekretor fenotip (SASP) deb ataladi.Doimiy qarigan hujayralar to'qima mikro muhitini o'zgartirib, qarilik va yoshga bog'liq sharoitlarni qo'zg'atadi va 52 yaqin atrofidagi normal yoki o'zgartirilgan hujayralar funktsiyasiga ta'sir qiladi, deb ishoniladi. Surunkali yaralardagi turg'un keksaygan hujayralardan farqli o'laroq, o'tkir yaralardagi hujayralarning vaqtincha qarishi hatto shifo jarayoniga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, o'tkir yaralardagi keksaygan hujayralar adaptiv immun tizimi tomonidan chiqariladi, holbuki, surunkali yaralarda bunday bo'lmaydi. Yaraning o'tkir tuzalishi sharoitida keksaygan hujayralar foydali ta'sir ko'rsatadi. Masalan, o'tkir sichqon yarasi modellarida,trombotsitlardan olingan o'sish omili AA (PDGF-AA) bilan mahalliy davolash-keksaygan fibroblastlar va endotelial hujayralar chiqaradigan SASP omili-miyofibroblastning differentsiatsiyasini keltirib chiqaradi va qariliksiz jarohatlarda jarohatni tez yopilishini ta'minlaydi, bu SASPning yarani tuzatishda foydali ta'sirini ko'rsatadi 50. . Keksaygan fibroblastlar va keratinotsitlar matritsa parchalanadigan har xil metalloproteinazalarni (MMP) ajratadilar, ular orasida MMP 2, 3 va 9, bu antifibrotik ta'sir ko'rsatadi 53. Boshqa tomondan, keksa yoshli keratinotsitlar yarani davolashni yomonlashtirishi mumkin bo'lgan antiangiogen omil maspini chiqaradi. Shunday qilib, vazifa-bu uning afzalliklaridan foydalanish va uning kamchiliklarini bostirish imkoniyatini beradigan uyali qarilikni chuqurroq tushunish.Keksaygan fibroblastlar va keratinotsitlar matritsa parchalanadigan har xil metalloproteinazalarni (MMP) ajratadilar, ular orasida MMP 2, 3 va 9, bu antifibrotik ta'sir ko'rsatadi 53. Boshqa tomondan, keksa yoshli keratinotsitlar yarani davolashni yomonlashtirishi mumkin bo'lgan antiangiogen omil maspini chiqaradi. Shunday qilib, vazifa-hujayraning qarishini chuqurroq tushunishga erishish, bu bizga uning afzalliklaridan foydalanish va uning kamchiliklarini bostirish imkoniyatini beradi.Keksaygan fibroblastlar va keratinotsitlar matritsa parchalanadigan har xil metalloproteinazalarni (MMP) ajratadilar, ular orasida MMP 2, 3 va 9, bu antifibrotik ta'sir ko'rsatadi 53. Boshqa tomondan, keksa yoshli keratinotsitlar yarani davolashni yomonlashtirishi mumkin bo'lgan antiangiogen omil maspini chiqaradi. Shunday qilib, vazifa-hujayraning qarishini chuqurroq tushunishga erishish, bu bizga uning afzalliklaridan foydalanish va uning kamchiliklarini bostirish imkoniyatini beradi.Shunday qilib, vazifa-hujayraning qarishini chuqurroq tushunishga erishish, bu bizga uning afzalliklaridan foydalanish va uning kamchiliklarini bostirish imkoniyatini beradi.Shunday qilib, vazifa-bu uning afzalliklaridan foydalanish va uning kamchiliklarini bostirish imkoniyatini beradigan uyali qarilikni chuqurroq tushunish.

Surunkali yaralarda angiogenez va vaskulogenez

Qon tomirlarining o'sishining buzilishi va suyak iligi endotelial progenitorlarining harakatchanligining pasayishi keksa odamlarda yaralarni davolash buzilishiga olib keladigan boshqa omillardir. Ayniqsa, diabet bilan og'rigan bemorlarda surunkali davolanmaydigan yaralar angiogenez va limfangiogenezning buzilishi bilan bog'liq. Qandli diabetga chalinganlarning taxminan 15-25 foizida diabetik oyoq yarasi paydo bo'ladi, bu eng keng tarqalgan asoratlardan biri bo'lib, pastki oyoq amputatsiyasining 80 foizidan ko'prog'ini tashkil qiladi 56. Diabetik yaralardan ekssudatlar mass -spektrometriya yordamida o'rganildi, antiangiogen xususiyatlarga ega bo'lgan oqsillarning ko'payishi aniqlandi 57. Buzilgan angiogenez gipoksiyaga va keyinchalik apoptoz yoki nekroz tufayli hujayralar o'limiga olib keladi 57.

Yarani davolashning mumkin bo'lgan biomarkerlari

So'nggi o'n yil ichida -omikaningjadal rivojlanishiterining qarishi va yaralarni davolashni har tomonlama baholashga imkon berdi va buzilgan shifo bilan bog'liq biomarkerlarni aniqlashga o'z hissasini qo'shdi 12, 58. Boshqalar qatorida, Wnt signalizatsiya yo'lining quyi oqimidagi markerlar (masalan, yadroviy b-katenin va c-myc 44 ning yuqori ifodasi), epidermal ildiz hujayralari belgilari (masalan, leysinga boy takrorlanishlar va immunoglobulinga o'xshash domen o'z ichiga olgan protein 1 [LRIG 1] va keratin 15 [K15]), TGFβ superfamilasining a'zolari (masalan, suyak morfogenetik oqsil retseptorlari [BMPR] va TGFβ I va II ligandlari ekspressiyasining pasayishi), immunomodulyatsion oqsillar (masalan, GATA-bog'lovchi protein 3 (GATA3) ifodasining pasayishi) va DNK bilan bog'laydigan 2 va 4 oqsillari inhibitörleri (ID2 va ID4) 44, 59), shuningdek mikroblarga qarshi peptidlar (masalan.cathelicidin 60 ifodasining pasayishi) surunkali yarali bemorlarda shifo buzilishi bilan bog'liq. Boshqa tomondan, yara suyuqligining markerlari ham aniqlangan, shu jumladan metalloproteinazalar ekspressiyasining oshishi (masalan, MMP-1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 13), ularning ingibitorlari (masalan, TIMP- 1) 61-63, IL-1 va IL-6 64 darajalarining oshishi, shuningdek albumin va umumiy oqsil 65 darajasining pasayishi. Surunkali yarali bemorlarda yuqori darajadagi prokalsitonin 66, shuningdek MMP3 va 2 67, shuningdek, CD34+/CD45-dimlangan aylanma hujayralar 68 va mikrosxemalari past bo'lgan surunkali yarali bemorlarda surunkali yaralarni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan tizimli biomarkerlar haqida ham xabar berilgan. MiRNA-200b va miRNA-191 69 kabi RNKlar.Boshqa tomondan, metalloproteinazalar ekspressiyasi oshishi (masalan, MMP-1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 13), ularning ingibitorlari (masalan, TIMP- 1) 61-63, IL-1 va IL-6 64 darajalarining oshishi, shuningdek albumin va umumiy oqsil 65 darajasining pasayishi. Surunkali yarali bemorlarda qon zardobida prokalsitonin 66, MMP3 va 2 67 yuqori darajalari, CD34+/CD45-dimlangan aylanma hujayralar soni 68 va mikroblar kamaygan, surunkali yaralarni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan tizimli biomarkerlar haqida ham xabar berilgan. MiRNA-200b va miRNA-191 69 kabi RNKlar.Boshqa tomondan, yara suyuqligining markerlari ham aniqlangan, shu jumladan metalloproteinazalar ekspressiyasining oshishi (masalan, MMP-1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 13), ularning ingibitorlari (masalan, TIMP- 1) 61-63, IL-1 va IL-6 64 darajalarining oshishi, shuningdek albumin va umumiy oqsil 65 darajasining pasayishi. Surunkali yarali bemorlarda qon zardobida prokalsitonin 66, MMP3 va 2 67 yuqori darajalari, CD34+/CD45-dimlangan aylanma hujayralar soni 68 va mikroblar kamaygan, surunkali yaralarni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan tizimli biomarkerlar haqida ham xabar berilgan. MiRNA-200b va miRNA-191 69 kabi RNKlar.TIMP-1) 61-63, IL-1 va IL-6 64 darajalarining oshishi, shuningdek albumin va umumiy oqsil 65 darajasining pasayishi. Surunkali yarali bemorlarda yuqori darajadagi prokalsitonin 66, shuningdek MMP3 va 2 67, shuningdek, CD34+/CD45-dimlangan aylanma hujayralar 68 va mikrosxemalari past bo'lgan surunkali yarali bemorlarda surunkali yaralarni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan tizimli biomarkerlar haqida ham xabar berilgan. MiRNA-200b va miRNA-191 69 kabi RNKlar.TIMP-1) 61-63, IL-1 va IL-6 64 darajalarining oshishi, shuningdek albumin va umumiy oqsil 65 darajasining pasayishi. Surunkali yarali bemorlarda yuqori darajadagi prokalsitonin 66, shuningdek MMP3 va 2 67, shuningdek, CD34+/CD45-dimlangan aylanma hujayralar 68 va mikrosxemalari past bo'lgan surunkali yarali bemorlarda surunkali yaralarni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan tizimli biomarkerlar haqida ham xabar berilgan. MiRNA-200b va miRNA-191 69 kabi RNKlar.

Keksa yoshdagi surunkali yaralarning klinik xususiyatlari

Teri hujayralarining morfologiyasi va funktsiyasiga, 70 -hujayradan tashqari matritsaning gomeostaziga va 71, 72 -chi yallig'lanishli reaktsiyalarga katta ta'sirini hisobga olgan holda, qarish jarohatni noto'g'ri davolashda asosiy omillardan biri hisoblanadi. Bundan tashqari, yoshga bog'liq tizimli kasalliklar terining yaralarni davolash qobiliyatini yanada yomonlashtiradi. 1-jadvalda yoshga bog'liq kasalliklar va surunkali yaralarning rivojlanishiga yordam beradigan sababchi omillar haqida qisqacha ma'lumot berilgan. Qon tomir kasalliklaridan tashqari, dastlab surunkali yaralar paydo bo'lishi mumkin bo'lgan holatlarga gematologik va ivish kasalliklari, vaskulit, neytrofil dermatozlar, metabolik kasalliklar, miyeloproliferativ kasalliklar, malignitlar va infektsiyalar kiradi.

  • - Periferik arteriya kasalligi
  • - venoz etishmovchilik
  • - mikroangiopatiya (qandli diabet, xolesterin emboliyasi, arterial gipertenziya)
  • - angiodisplaziya
  • - limfa oqimi obstruktsiyasi (birlamchi, ikkilamchi)
  • - oqsil C etishmasligi (otozomal dominant/sotib olingan)
  • - oqsil S etishmasligi
  • - APC qarshiligi
  • - AT III etishmovchiligi
  • - PAI - 1 oshishi/etishmasligi
  • - antifosfolipid sindromi
  • - Gipofibrinogenemiya va afibrinogenemiya
  • - giperhomotsisteinemiya/gomosistinuriya
  • - biriktiruvchi to'qima kasalliklari (masalan, sistematik qizil yuguruk, tizimli skleroz)
  • - krioglobulinemiya
  • - Antineutrofil sitoplazmatik antikor (ANCA) bilan bog'liq kasalliklar
  • - nodoza poliarterit
  • - Pyoderma gangrenozum
  • -o'roqsimon hujayrali kasallik (ß-globin genidagi mutatsiyalar)
  • - sferotsitoz (eritrotsitlarda sitoskelet komponentlarini kodlovchi genlarning mutatsiyalari)
  • -talassemiya (ß-globin genidagi mutatsiyalar)
  • - politsitemiya
  • - Trombotsitemiya
  • - Ko'p miyeloma
  • - Diabetik neyropatiya
  • - Mikoz
  • - Bakterial va virusli infektsiyalar
  • - Protozoa
  • - Dori
  • - Amiloidoz
  • - giperurikemiya
  • - Qandli diabet
  • - Bazal hujayrali karsinoma
  • - Skuamöz hujayrali karsinoma
  • - Xatarli melanoma
  • - Immobilizatsiya
  • - Noto'g'ri ovqatlanish
  • I, II, III leykotsitlar yopishishining etishmasligi (yopishqoqlik molekulalarining mutatsiyalari)
  • - Verner sindromi (helikaz (WRN) genidagi mutatsiyalar)
  • Xatchinson -Gilford progeriya sindromi (LMNA genidagi mutatsiyalar)
  • - surunkali granulomatoz (NADPH oksidaza genidagi mutatsiyalar)
  • - Klaynfelter sindromi (karyotip nuqsoni, 47 XXY)
  • - Boshqalar

Surunkali yaralarning differentsial tashxisiga kelsak, yaralarning joylashuvi sababchi omillarni aniqlab berishi mumkin. Masalan, venoz oyoq yaralari asosan pastki ekstremitalarning ichki qismlarida joylashgan bo'lib, ular dermatit, shish, lipodermatoskleroz, gemosideroz yoki pigmentning yo'qolishi va kengaygan kapillyar halqalar (atrofiya deb ataladi) kabi belgilar bilan namoyon bo'lishi mumkin. 2) 73. Boshqa tomondan, periferik arter kasalligi bilan bog'liq jarohatlar, birinchi navbatda, ekstremitalarning distal joylariga ta'sir qiladi va ko'pincha og'riq, sovuqlik hissi va oyoq balandligidan keyin teri rangining o'zgarishi bilan bog'liq (3 -rasm) 74.

20-40 %tarqalishida, ayniqsa diabet bilan kasallanganlar ko'pincha periferik arteriya kasalligiga chalinadi 75. Qandli diabetdagi yaralar asosan ekstremitalarning uzoqroq joylarida, xususan, oyoqning lateral yoki pretibial tomonlarida, oyoq dorsumida, malleollarda, shuningdek, old oyoq va barmoqlarning distal qismlarida uchraydi. Qandli diabet bilan bog'liq nevropatiya birinchi navbatda plantar yaralarga moyil bo'lsa -da, sezuvchanlikning pasayishi va shikastlanish sezuvchanligining oshishi distal ekstremitalarning deyarli har bir hududining shikastlanishiga olib kelishi mumkin (4 -rasm) 75.

Shu bilan birga, surunkali oshqozon yarasi diagnostikasi boshqa kasalliklarni ham hisobga olishi kerak. Bazal hujayrali karsinoma va skuamöz hujayrali karsinoma klinik jihatdan oyoq yarasi sifatida namoyon bo'lishi mumkinligini hisobga olib, neoplastik yarani istisno qilish juda muhim (5 -rasm) 72. Kamdan kam hollarda surunkali yaralarning xatarli o'zgarishi ham bo'lishi mumkin (Marjolin yarasi). Bundan tashqari, differentsial tashxisda vaskülit (6 -rasm) va revmatoid artrit 73 kabi metabolik kasalliklar, masalan, kalsifilaksi 74 va neytrofilik dermatozlar (masalan, pyoderma gangrenozum (7 -rasm) 76) kabi bir nechta otoimmün kasalliklar hisobga olinishi kerak. Oshqozon yarasi chekkasidan olingan biopsiyaning gistologik baholanishi bu holatlarni farqlashga yordam beradi. Vizual tadqiqotlar va keng qamrovli qon va siydik sinovlari diagnostika ishini yakunlashi kerak.

Klaynfelter sindromi, progeroid sindromlari va TAP etishmasligi sindromi va leykotsitlar yopishqoqligi etishmovchiligi sindromi kabi immunologik kasalliklar, shu jumladan genetik kasalliklar ham surunkali yaralar bilan bog'liq edi (77-da ko'rib chiqilgan). Bundan tashqari, trombotsitlar funktsiyasiga, pıhtı shakllanishiga, yallig'lanish va hujayra sitotoksisitesiga ta'sir qiluvchi turli xil dorilar (ko'pincha keksa odamlar tomonidan qabul qilinadi) jarohatni davolash jarayonini yanada kechiktirishi mumkin (2 -jadvalda umumlashtirilgan).

  • Ot Sitotoksik antineoplastik vositalar (masalan, gidroksiuriya, tirozin kinaz inhibitörleri, angiogenez inhibitörleri 108, 109)
  • Tizimli kortikosteroidlar 110
  • Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi tizimli dorilar (NSAID) (masalan, ibuprofen, asetilsalitsil kislotasi 111-113)
  • Antikoagulyantlar 114
  • Bifosfonatlar 115
  • Morfin 116

Oxir oqibat, surunkali yaralarning aksariyati asosiy kasallikning alomati ekanligi va uni davolash klinik natijani sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligi sababli, batafsil diagnostika algoritmiga (3 -jadvalda ko'rsatilgan) muvofiq tavsiya etiladi.

  • ▸ Jismoniy tekshiruv
  • ▸ kasallik tarixi (masalan, dori -darmonlar, qo'shma kasalliklar, immobilizatsiya, to'yib ovqatlanmaslik)
  • ▸ yara joyidan mikrobial tampon
  • Aging tasvirni tadqiq qilish (masalan, ABI indeksi, doppler/dupleks ultratovush, arteriogramma, venogramma, magnit -rezonansli angiogramma)
  • ▸ gistologiya (masalan, vaskulit, malignitalarni istisno qilish)
  • Tests Qon testlari (masalan, to'liq qon ro'yxati, klinik kimyo, glyukoza bardoshlik testi, oqsil/immun elektroforez, siydik kislotasi, TSH, T4, TPO, oqsil C va S, APC qarshiligi, ATIII, PAI-1, fibrinogen faolligi testi, PTT testi , INR, antifosfolipid antikorlari, krioglobulinlar, kriofibrinogen, ANA, ANCA, AMA, komplement omillari, RF, homosistein, gemoglobin S, retikulotsitlar, osmotik mo'rtlik testi, TPHA/VDRL, gepatit serologiyasi, OIV, CRP, eritrotsitlarning cho'kish tezligi)
  • Siydikni tahlil qilish (masalan, glyukoza, albumin, b2-mikroglobulin, Bens-Jons oqsillari, gomosistein)
  • ▸ Guayak testi
  • ▸ Genetik skrining (masalan, mutatsiyalar, karyotiping)
  • Qisqasi:ABI, oyoq Bilagi zo'rlik ko'rsatkichi; TSH, qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormon; T4, tiroksin; TPO, tiroid peroksidaza antikorlari; APC, faollashtirilgan protein C qarshiligi; ATIII, antitrombin III; PAI-1, plazminogen faollashtiruvchi inhibitori 1; PTT, qisman tromboplastin vaqti; INR, xalqaro normallashtirilgan nisbat; ANA, yadro yadroli antikorlar; ANCA, antineutrofil sitoplazmatik antikorlar; AMA, antimitoxondrial antikorlar; RF, romatoid omil; TPHA, Treponema pallidumgemagglutinatsiyasini tahlil qilish; VDRL, jinsiy yo'l bilan yuqadigan kasalliklarni tekshirish laboratoriya tekshiruvi; OIV, inson immunitet tanqisligi virusi

Qariyalarda surunkali yaralarni davolashda qiyinchiliklar va istiqbollar

Surunkali yaralarni muvaffaqiyatli davolashning birinchi qadami mumkin bo'lgan sabab omillarini aniqlashdir. Bundan tashqari, davolanish strategiyasini rejalashtirayotganda, keksa odamlarga nisbatan vaziyat ancha murakkab ekanligini yodda tutish juda muhimdir. Shu nuqtai nazardan, polifarmatika 78, multimorbidlik 79 (masalan, venoz/arterial kasallik va metabolik kasalliklarning kombinatsiyasi), shuningdek, jismoniy va aqliy qobiliyatining buzilishi 80 kabi ko'p faktorli muammolarni hal qilish kerak.

Asosiy sababga qarab, terapevtik sxemalar butunlay boshqacha bo'lishi mumkin. Masalan, periferik arteriya kasalligi bilan og'rigan bemorlar revaskülarizatsiyadan va diabet 74 kabi metabolik kasalliklarni bartaraf etishdan katta foyda ko'radi, holbuki venoz etishmovchiligi bo'lganlar siqilish terapiyasi 81, shuningdek jarrohlik yoki endovenoz davolanish 82 dan foydalanadilar. Glikemik nazorat, himoya sezgilarining muntazam sinovlari, bosimni pasaytirish, mos keladigan perfuziya va infektsiyani nazorat qilish diabetik oyoq yaralarini oldini olish va davolashda ustuvor vazifalardan hisoblanadi. Xatarli o'smalarni keng ajratish kerak, gangrenozum pyodermasi va vaskulit kabi otoimmun kasalliklarni o'z vaqtida aniqlash va davolash kerak, 84, 85.

So'nggi o'n yilliklarda jarohatni konservativ davolash, ilg'or bintlar va salbiy bosimli jarohatni davolash yordamida klinik natijalar ancha yaxshilandi (86 da ko'rib chiqilgan). Biroq, bu yondashuvlarning aksariyati asosiy patomekanizmlar va kasalliklarni hisobga olmagan holda, mahalliy yarali muhitga qaratilgan. Yaralarni davolash mexanizmlarini tushunishimizdagi yutuqlarga asoslanib, yangi terapevtik strategiyalar ishlab chiqildi, ular orasida mahalliy o'sish omillarini, masalan, rekombinant granulotsit-makrofag koloniyasini rag'batlantiruvchi omil (rHGM-CSF), granulotsitlarni ogohlantiruvchi omil ishlab chiqarildi. (G-CSF), fibroblast o'sish omili 2 (FGF-2), keratinotsitlar o'sish omili 1 (KGF-1) va odamning rekombinant trombotsitlardan olingan omili (rhPDGF) (49 da ko'rib chiqilgan). RhPDGF-BBdan tashqari,o'sish omillarining hech biri muntazam klinik amaliyotda o'z o'rnini topa olmadi. Surunkali yara mikro muhitining murakkabligini - har xil turdagi hujayralar va proteazlarning o'zaro ta'sirini hisobga olgan holda, bu omillarni surunkali yaralarni davolashda qo'llash natijalari to'liq qoniqarli bo'lmaganligi ajablanarli emas. Albatta, ularning klinik samaradorligini oshiradigan strategiyalarni ochish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.Albatta, ularning klinik samaradorligini oshiradigan strategiyalarni ochish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.Albatta, ularning klinik samaradorligini oshiradigan strategiyalarni ochish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

To'qimachilik muhandisligi va hujayra terapiyasi usullari ham 87 yillar davomida rivojlandi. Hozirgi kunda klinik amaliyotda qo'llaniladigan regenerativ terapiya uchun FDA tomonidan tasdiqlangan uyali mahsulotlar insonning asosiy hujayralaridan foydalanadi. Hosildorlik va tarqalish tezligi past bo'lganida, asosiy hujayralar aniq cheklovlarga ega va har doim kerakli natijaga kafolat bermaydi. Tasodifiy nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotda, bosh terisi paychalari yordamida terminal soch follikulalarini avtolog transplantatsiya qilish, surunkali vena oyoqlarining yaralarini tuksiz joylardan yig'ilgan paylarga qaraganda ancha yaxshi davolashga olib keldi. Buning sababi shundaki, bu joylarga ko'proq soch follikulasining ildiz hujayralari kiradi. Ildiz hujayra biologiyasida erishilgan yutuqlarni, shuningdek, ildiz hujayralarini ajratish, kengaytirish va payvand qilishning bir qancha texnikasini hisobga olgan holda,jarohatni davolash kasalliklarini davolash uchun yangi istiqbolli strategiyalar ishlab chiqilgan 89. Boshqa ildiz hujayralaridan farqli o'laroq, klinikadan oldingi tadqiqotlar suyak iligi (BM) yoki yog 'to'qimasidan olingan (AT)-mezenximali ildiz hujayralari (MSC) uchun ko'proq foydali ta'sir ko'rsatdi, bu ularning ko'p potentsialli differentsiatsiya potentsiali, immunomodulyatsion qobiliyati va Yaxshi xavfsizlik 90. Shu bilan birga, past hujayrali o'yma va (trans) farqlash qobiliyati bu hujayralarni ishlatishda ba'zi cheklovlardir 91.past uyali aloqa va (trans) farqlash qobiliyati bu hujayralarni ishlatishda ba'zi cheklovlardir 91.past uyali aloqa va (trans) farqlash qobiliyati bu hujayralarni ishlatishda ba'zi cheklovlardir 91.

MSClar angiogenez va migratsiyani rag'batlantiradi va ular 91-93 yarali mikro muhitda fibrozni emas, balki regeneratsiyani qo'zg'atish qobiliyatiga ega. Qandli diabetga chalingan hayvonlarning modellarida tizimli yoki mahalliy in'ektsiya, masalan, BM-MSC va AT-MSC yoki allogenik diabetik bo'lmagan BM-MSCni mahalliy qo'llash jarohatni yopilishini kuchaytiradi va angiogenezni 94-96 oshiradi. Odamning diabetik oyoq yaralarida, autolog BM-MSClarni implantatsiyasi yara kattaligi va og'riqsiz yurish masofasi 97 kabi klinik parametrlarni sezilarli darajada yaxshilaydi. Yaralarni davolashni tezlashtirishdan tashqari, MSClarning infuzioni 2 -toifa diabetik kemiruvchilarda diabetning alomatlarini qaytaradi. Boshqa tadqiqotlarda, epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kabi antioksidantlarning kombinatsiyalangan protokollari, MSClar bilan birga, surunkali yallig'lanishni modulyatsiya qilish orqali jarohatni davolashga yordam beradi 99. Vivo jonli,Teri o'rnini bosuvchi vositalarni gipoksiya bilan oldindan davolash, ishemiya bilan og'rigan diabetli kalamushlarda yallig'lanishni kamaytirish va angiogenezni kuchaytirish orqali yaralarni yopilishiga olib keladi. Bundan tashqari, in vitro natijalari shuni ko'rsatadiki, AT-MSC va o'sish omillarining kombinatsiyasi, masalan, trombotsitlarga boy plazma (PRP), in vivo jonli surunkali yaralarni davolash va qayta epitelizatsiyalash uchun terapevtik salohiyatga ega bo'lishi mumkin. Ma va boshqalar. shuni ko'rsatdiki, keksa donorlardan olinganidan farqli o'laroq, yosh donorlardan ajratilgan yog'dan olingan ildiz hujayralari uy egasining o'z-o'zini davolash qobiliyatini qo'zg'atishga qodir.in vivo jonli surunkali yaralarni davolash va reepitelizatsiyalash uchun terapevtik salohiyatga ega bo'lishi mumkin. Ma va boshqalar. shuni ko'rsatdiki, keksa donorlardan olinganidan farqli o'laroq, yosh donorlardan ajratilgan yog'dan olingan ildiz hujayralari uy egasining o'z-o'zini davolash qobiliyatini qo'zg'atishga qodir.in vivo jonli surunkali yaralarni davolash va qayta epitelizatsiyalash uchun terapevtik salohiyatga ega bo'lishi mumkin. Ma va boshqalar. shuni ko'rsatdiki, keksa donorlardan olinganidan farqli o'laroq, yosh donorlardan ajratilgan yog'dan olingan ildiz hujayralari uy egasining o'z-o'zini davolash qobiliyatini qo'zg'atishga qodir.

Ular terining yangilanishi uchun davolash usullarini ishlab chiqishda yosh bilan bog'liq omillarni ham hisobga olish kerak degan xulosaga kelishdi 102.

Katta yoshdagi somatik hujayralardan embrion ildiz hujayralari (ESC) va induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari (iPCs) ham yaralarni qayta tiklash uchun foydali ekanligi isbotlangan, biroq, ulardan foydalanish hali ham qo'shimcha tasdiqlashni talab qiladi 91. Kelgusida klinik qo'llanmalar uchun hESC-dan olingan keratinotsitlarning potentsial ishlatilishi, shuningdek teri fiziologiyasi va kasallik patogenezini o'rganish uchun in vitro teri modeli. Bemorlarning IPSCsidan hosil bo'lgan fibroblastlar va keratinotsitlar terining ekvivalentlarini qurish uchun ishlatilgan, sog'lom hujayralar resessiv distrofik epidermoliz bullozasi 104 bo'lgan bemorlarning qayta dasturlangan hujayralaridan muvaffaqiyatli hosil qilingan. Hozirgi vaqtda iPSClardan foydalanish xavfsizligi tekshirilmoqda, chunki bu hujayralar 105 -dasturni qayta dasturlashdan so'ng sezilarli genomik o'zgarishlarni namoyon qiladi.IPSC bilan bog'liq ba'zi xavfsizlik muammolari teratoma shakllanishi, transplantatsiya muammolari va otoimmun javoblarni o'z ichiga oladi 106.

Surunkali yaralarning patologiyasiga asoslanib, yangi davolash usullarini ishlab chiqish davom etmoqda. Yosef va boshqalar. antiapoptotik BCL-W va BCL-XL molekulalarini inhibe qilish orqali epidermisdagi keksaygan hujayralarni yo'q qilish soch follikulalari ildiz hujayralarining ko'payishini 107 va natijada jarohatni davolashni kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, surunkali yaralar 58 patogenezida ishtirok etuvchi to'qima va yara suyuqligi biomarkerlarini aniqlash va 38, 39 jarohatlarning "imzosi" mikrobiomasining kashf qilinishini hisobga olgan holda, kelajakda aniqroq va individual davolanishni kutish mumkin.

Xulosa qilib aytganda, keksa yoshdagi yaralarni davolashning buzilishi turli sababchi omillar va asosiy kasalliklarga bog'liq. Qoniqarli klinik natijalarga erishish uchun terapevtik strategiyalar bemorning jismoniy holatidan tashqari har xil klinik va diagnostik parametrlarni hisobga olishi kerak. Bu bemorlarni, shu jumladan dermatologlar, internologlar, endokrinologlar, jarrohlar va onkologlarni fanlararo boshqaruvi surunkali yaralarning davomiyligini qisqartirish va keksa odamlarning hayot sifatini yaxshilash uchun kafolatlangan.

Onlayn kazino
O'yin -kulgi avtomatlari
Onlaynkazino

Bizning yangiliklarimizga obuna bo'lish orqali birinchi eksklyuziv taklifni oling va eng yaxshi onlayn kazinolarda har kungi ajoyib chegirmalarimizdan foydalaning!