Tukli hujayralar leykemiyasida birinchi qatorli teri osti kladribinidan keyingi uzoq muddatli kuzatuv: SAKK sinovi

Tukli hujayralar leykemiyasida birinchi qatorli teri osti kladribinidan keyingi uzoq muddatli kuzatuv: SAKK sinovi

Tukli hujayra leykemiyasida birinchi qatorli teri osti kladribinidan keyingi uzoq muddatli kuzatuv: SAKK sinovi Teri osti kladribini tukli bemorlarda uzoq muddatli omon qolishni ko'rsatmoqda
08.09.2021

Teri osti kladribini tukli hujayrali leykemiya bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddatli omon qolishning mukammalligini ko'rsatadi; 24 yoki 36 oylik kasallikning rivojlanishi prognostik emas.

Ikkilamchi birlamchi xavfli kasalliklar o'limning asosiy sababidir, ammo oddiy aholiga nisbatan sezilarli darajada oshmaydi.

Xulosa

Tukli hujayralardagi leykemiya (HCL) davolanib bo'lmaydigan kasallik bo'lib qolmoqda. Ammo tomir orqali yoki teri osti kladribin bilan birinchi navbatda davolash odatda uzoq muddatli remissiyalarga olib keladi. Vena ichiga yuborish uchun juda yaxshi uzoq muddatli ma'lumotlar mavjud bo'lsa-da, teri osti administratsiyasiga o'xshash ma'lumotlar etishmayapti. Shuning uchun biz Shveytsariyaning Klinik saraton tadqiqotlari guruhi (SAKK) tomonidan amalga oshirilgan teri osti kladribini bo'yicha 3 istiqbolli ko'p markazli klinik tekshiruvlarning uzoq muddatli natijalarini tahlil qildik, ular 1993 yildan 2005 yilgacha klassik HCL bilan kasallangan 221 bemorni jalb qildilar. Davolash boshlangandan boshlab o'rtacha yashash darajasi erishilmadi. Oldindan davolash anemiyasi, Sharqiy kooperativ onkologiya guruhining yuqori ko'rsatkichi va yoshi ko'p o'zgaruvchan tahlillarda umumiy omon qolish darajasi bilan bog'liq edi,Holbuki, 24 va 36 oylik erta o'sish umumiy hayotga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. 5 (o'rtacha, 0,2-20,4) yillardan keyin 53 (23,7%) bemorda ikkinchi darajali davolanish zarur bo'lgan va birinchi davolanish asosan kladribin (66%) yoki rituximab (15,1%) yoki ularning kombinatsiyasi bilan monoterapiya bo'lgan dorilar (15,1%). Hammasi bo'lib 44 (19,9%) bemor 5.7 (oralig'i, 0.01-17.5) yilgacha bo'lgan o'rtacha vaqt bilan ikkinchi darajali xavfli kasalliklarni rivojlantirdi. Ikkinchi birlamchi xavfli kasalliklar o'limga asosiy sabab bo'lgan (14; 27,5%). Oddiy Shveytsariya aholisi bilan taqqoslaganda, ikkinchi darajali xavfli o'smalar ko'paymadi. Shu bilan birga, HCL bilan og'rigan bemorlarning omon qolish darajasi taqqoslaganda biroz pastroq edi (va birinchi davolanish asosan kladribin (66%) yoki rituximab (15,1%) yoki ushbu dorilarning kombinatsiyasi (15,1%) bilan monoterapiya edi. Hammasi bo'lib 44 (19,9%) bemor 5.7 (oralig'i, 0.01-17.5) yilgacha bo'lgan o'rtacha vaqt bilan ikkinchi darajali xavfli kasalliklarni rivojlantirdi. Ikkinchi birlamchi xavfli kasalliklar o'limga asosiy sabab bo'lgan (14; 27,5%). Oddiy Shveytsariya aholisi bilan taqqoslaganda, ikkinchi darajali xavfli o'smalar ko'paymadi. Shu bilan birga, HCL bilan og'rigan bemorlarning omon qolish darajasi taqqoslaganda biroz pastroq edi (va birinchi davolanish asosan kladribin (66%) yoki rituximab (15,1%) yoki ushbu dorilarning kombinatsiyasi (15,1%) bilan monoterapiya edi. Hammasi bo'lib 44 (19,9%) bemor 5.7 (oralig'i, 0.01-17.5) yilgacha bo'lgan o'rtacha vaqt bilan ikkinchi darajali xavfli kasalliklarni rivojlantirdi. Ikkinchi birlamchi xavfli kasalliklar o'limga asosiy sabab bo'lgan (14; 27,5%). Shveytsariyaning odatdagi normal aholisi bilan taqqoslaganda, ikkinchi darajali xavfli o'smalar ko'paymagan. Shu bilan birga, HCL bilan og'rigan bemorlarning omon qolish darajasi taqqoslaganda biroz pastroq edi (Oddiy Shveytsariya aholisi bilan taqqoslaganda, ikkinchi darajali xavfli o'smalar ko'paymadi. Shu bilan birga, HCL bilan og'rigan bemorlarning omon qolish darajasi taqqoslaganda biroz pastroq edi (Shveytsariyaning odatdagi normal aholisi bilan taqqoslaganda, ikkinchi darajali xavfli o'smalar ko'paymagan. Shu bilan birga, HCL bilan og'rigan bemorlarning omon qolish darajasi taqqoslaganda biroz pastroq edi (P = .036). Xulosa qilib aytganda, teri osti kladribini bilan davolangan HCL bemorlarining natijasi juda zo'r va ko'pchilik bemorlarda uzoq muddatli kasalliklarga qarshi kurashish uchun teri osti kladribinining 1 tsikli etarli.

Vizual mavhum

Kirish

Tukli xujayrali leykemiya (HCL) - bu kamdan kam uchraydigan etuk B-limfoid neoplazmasi bo'lib, kasallanish yiliga million kishiga 2,9 dan 4,7 gacha. 1,2 Bu turli darajadagi pansitopeniya, xususan monotsitopeniya bilan xarakterlanadi, periferik qon yoki suyak iligidagi tipik tukli hujayralar splenomegaliya, gepatomegaliya va kamdan-kam hollarda limfadenopatiya bilan qo'shilib ketadi. So'nggi o'n yilliklarda interferon-a va pentostatin va kladribinning 2 purin analoglariga juda yaxshi ta'sirchanligi hayot darajasini sezilarli darajada yaxshilab, deyarli normal hayotga erishdi. 3 -7 Purinli analog davolashning muvaffaqiyatli bo'lishiga qaramay, chuqur va uzoq davom etadigan immunosupressiya natijasida kelib chiqqan infektsiyalar va ikkilamchi o'smalar kabi muhim yon ta'sirlar hali ham tashvish uyg'otmoqda. 8

Kladribinni vena ichiga doimiy ravishda yuborish ko'pgina klinik tadkikotlarda qo'llanilgan va hanuzgacha ko'plab markazlarda HCL bilan kasallangan bemorlarni birinchi darajali davolash sifatida qo'llaniladi. Ammo kladribinning plazmadagi yarim umri qisqa bo'lsa ham, preparat leykemik hujayralar ichida to'planib, hujayra ichidagi yarim umrga ega bo'lib, teri ostiga tatbiq etish mumkin bo'ladi. 9,10 Bu sog'lig'i yaxshi bo'lgan bemorlarni ambulatoriya sharoitida davolashni osonlashtiradigan jozibali variant. 1990-yillarda Shveytsariyaning Klinik saraton tadqiqotlari guruhi (SAKK) 5 kunlik jadval yordamida fizibiligini ko'rsatib, teri osti kladribini natijalariga qarab bir nechta sinovlarni o'tkazdi. Shu bilan birga, uzoq muddatli kuzatuv ma'lumotlari asosan bitta markazli guruhlarda vena ichiga yuborilgan kladribin yuborilgandan keyin bemorlarga asoslangan. 7,11 -13 85 ta bemor bilan o'tkazilgan faqat 1 ta aholiga asoslangan tadqiqot asosan teri osti qo'llaniladigan kladribinning uzoq muddatli ta'sirini tahlil qildi va teng uzoq muddatli samaradorlikni taklif qildi. 14 Shuning uchun biz teri osti kladribini bilan 3 istiqbolli, ko'p markazli SAKK sinovlari asosida klassik HCL bo'lgan bemorlarning katta populyatsiyasida uzoq muddatli natijalarni tahlil qildik va natijalarni normal Shveytsariya aholisi bilan taqqosladik.

Materiallar va usullar

Bemorlar va sinov dizayni

1993 yildan 2005 yilgacha SAKK HCL (SAKK 32/93, SAKK 32/95, SAKK) bo'lgan bemorlarda teri osti kladribin bilan davolashni (Litak 10, teri ostiga in'ektsiya qilish yoki tomir ichiga yuborish uchun eritma; Lipomed AG) tahlil qilib, keyingi 3 ta istiqbolli tadqiqotlarni o'tkazdi. 32/98). Asoslar, rejimlar va batafsil qisqa muddatli natijalar boshqa joylarda nashr etiladi. 15 -17 Hozirgi uzoq muddatli kuzatuv tahlili ushbu 3 tadqiqotga kiritilgan bemorlarga asoslangan. Klinik tadkikotlar davomida barcha bemorlar yoki umrbod kuzatuv ostida bo'lishdi (SAKK 32/93) yoki rivojlanish, qayt qilish yoki o'limgacha (SAKK 32/95 va SAKK 32/98). Barcha sinovlar Shveytsariya markazlarining axloqiy qo'mitalari tomonidan ma'qullangan. Javob 10-haftada periferik qon va suyak iligi bilan baholandi. 1987 yilda nashr etilgan konsensus mezonlari remissiyani aniqlash uchun murojaat qildi.18 3 ta sinovda jami 237 bemor yig'ilgan. Ushbu sinovlarning ikkitasida to'rtta bemor qatnashgan va klassik bo'lmagan HCL fenotipi tufayli 12 bemorni chiqarib tashlash kerak edi. Shuning uchun 221 bemor tahlil qilindi. To'qson ikkita (41,2%) bemorlar so'nggi tekshiruv ma'lumotlarini 2013 yil 31 maydan oldin dastlabki o'rganish protokoliga ega bo'lishdi, bu 2018 yil 31 mayda ma'lumotlar uzilishidan 5 yildan ko'proq vaqt oldin. Ammo, qo'shimcha so'rovnomadan foydalanib, kuzatuv ma'lumotlar hali ham tirik bo'lgan bemorlarning 87 foizidan olingan bo'lib, ular 31 yanvar 2018 yil ma'lumotlari bilan.2%) bemorlarning so'nggi kuzatuv ma'lumotlari 2013 yil 31 maygacha bo'lgan dastlabki tadqiqot protokoli doirasida bo'lib, bu 2018 yil 31 maydagi ma'lumotlar uzilishidan 5 yildan ko'proq vaqt oldin. Ammo qo'shimcha so'rovnomadan foydalanib, kuzatuv ma'lumotlari olingan. Bemorlarning 87% hali ham tirik, 31 yanvar 2018 yil ma'lumotlari bilan.2%) bemorlarning so'nggi kuzatuv ma'lumotlari 2013 yil 31 maygacha bo'lgan dastlabki tadqiqot protokoli doirasida bo'lib, bu 2018 yil 31 maydagi ma'lumotlar uzilishidan 5 yildan ko'proq vaqt oldin. Ammo qo'shimcha so'rovnomadan foydalanib, kuzatuv ma'lumotlari olingan. Bemorlarning 87% hali ham tirik, 31 yanvar 2018 yil ma'lumotlari bilan.

Davolash jadvallari

Tadqiqotlarda davolash algoritmlari quyidagicha edi: (1) 5 kunlik teri osti kladribini 0,14 mg / kg, so'ngra 7 kunlik maksimal 2 tsikldan iborat kladribin 0,1 mg / kg dan kam bo'lsa yoki reaksiya bo'lmasa (SAKK 32 / 93); (2) 0,25 mg / kg teri osti kladribinining bir martalik otilishi, so'ngra 5 kun davomida teri osti kladribinining 0,14 mg / kg dan ortiq 2 tsikli, agar javob kam bo'lsa, javob bermasa yoki qayt qilmasa (SAKK 32/95); va (3) ketma-ket 5 kun davomida teri osti kladribini 0,14 mg / kg ga qarshi 5 haftalik dasturlarda bir xil dozada (SAKK 32/98). SAKK 32/93 tarkibiga 63 ta, SAKK 32/95 tarkibiga 74 ta va SAKK 32/98 ga 100 ta bemor kiritilgan. Barcha tadqiqotlarda erta javobni baholash davolanishni boshlaganidan keyin 10 xaftada bo'lgan. Bir nechta to'liq bo'lmagan javob / qisman javob (CR / PR) bemorlarida,qo'shimcha davolash oldingi nashrlarda ko'rsatilganidek amalga oshirildi. 15 -17 javob mezonlari 2017 yilda Grever tomonidan konsensus ko'rsatmalarida e'lon qilinganlarga o'xshash edi va xuddi shu mezonlar barcha 3 tadqiqotlarida qo'llanildi. 8 Shuni ta'kidlash kerakki, suyak iligi biopsiyasidagi javob an'anaviy ravishda va tartratga chidamli kislotali fosfataza (TRAP) binoni bilan baholandi. Barcha protokollarda har 6 oyda uzoq muddatli kuzatuv o'tkazish tavsiya etiladi.

Statistika

Boshlang'ich xarakteristikalar o'rtacha, o'rtacha va mutanosib raqamlar bilan mos ravishda foizlarda ko'rsatilgan. Umumiy omon qolish (OS) davolash boshlanganidan to o'limigacha, kuzatuv vaqti esa ro'yxatdan o'tganidan o'limigacha yoki tirikligida ma'lum bo'lgan oxirgi sanaga qadar belgilanadi. Agar operatsion tizimning boshlanishi boshqacha bo'lsa, bu aniqlanadi. Operatsion tizim va kuzatuv vaqti mos ravishda Kaplan-Meier va teskari Kaplan-Meier usuli bilan baholandi. Prognostik omillar o'zgaruvchan va ko'p o'zgaruvchan Koks regressiyasi tahlili bilan aniqlandi va ular xavf darajasi (HR), Wald 95% ishonch oralig'i (CI) va P qiymatlari sifatida namoyon bo'ldi. Raqamli prognostik omillarning optimal kesilishini aniqlash uchun Pqadriyatlar Lausen va boshqalarga muvofiq sozlangan. 24 Kasallikning 24 oylik (POD24) va 36 oylik (POD36) progresyoni, davolash boshlangandan boshlab, 24 yoki 36 oy ichida HCL rivojlanishini boshdan kechirishi sifatida aniqlandi. POD24 va POD36 bo'yicha omon qolish tahlili 24 yoki 36 oy ichida hodisalar (rivojlanish yoki o'lim) bo'lgan bemorlar uchun yoki kamida 24 yoki 36 oy kuzatilgan bemorlar uchun POD24 yoki POD36-ni aniqlaydigan hodisa bo'lmagan taqdirda hisoblab chiqilgan. xabar bergan. OS odatdagi Shveytsariya aholisining yoshga qarab saqlanib qolganligi bilan taqqoslandi. Tadqiqot kohortasining mutlaq omon qolishi, hayot jadvali yondashuvidan foydalangan holda, aholining yoshi, jinsi va davriga mos keladigan guruhlarning kutilgan omon qolishi bilan taqqoslandi. Kutilayotgan omon qolish Ederer II usuli yordamida baholandi.20 Ikkinchi birlamchi xavfli kasalliklarning nisbiy xavfi (reestrga xabar qilinmagan melanotik bo'lmagan teri saratoni bundan mustasno), tadqiqot kohortasida kuzatilgan saraton kasalliklari sonini, yoshi, jinsi, va Saraton epidemiologiyasi va ro'yxatga olish milliy instituti tomonidan taqdim etiladigan Shveytsariya aholisining davriy ko'rsatkichlari (bilvosita standartlashtirish). Keyingi davolanish vaqti birinchi davolash boshlangandan keyingi davolash boshlanishigacha hisoblanadi. Tahlillarni o'tkazish uchun R 3.5.3 (R Core Team; www.r-project.org) va SAS 9.4 (SAS Institute; www.sas.com) ishlatilgan.saraton epidemiologiyasi va ro'yxatga olish milliy instituti tomonidan taqdim etilgan Shveytsariya aholisining davriy ko'rsatkichlari (bilvosita standartlashtirish). Keyingi davolanish vaqti birinchi davolash boshlangandan keyingi davolash boshlanishigacha hisoblanadi. Tahlillarni o'tkazish uchun R 3.5.3 (R Core Team; www.r-project.org) va SAS 9.4 (SAS Institute; www.sas.com) ishlatilgan.saraton epidemiologiyasi va ro'yxatga olish milliy instituti tomonidan taqdim etilgan Shveytsariya aholisining davriy ko'rsatkichlari (bilvosita standartlashtirish). Keyingi davolanish vaqti birinchi davolash boshlangandan keyingi davolash boshlanishigacha hisoblab chiqilgan. Tahlillarni o'tkazish uchun R 3.5.3 (R Core Team; www.r-project.org) va SAS 9.4 (SAS Institute; www.sas.com) ishlatilgan.

Natijalar

Asosiy xususiyatlar

Asosiy xususiyatlar 1-jadvalda keltirilgan. Bemorlarning o'rtacha yoshi tashxis qo'yish paytida 54 yoshni (21-96 yosh) va o'qishga kirishda 55 yoshni (21-96 yosh) tashkil etdi. Tashxisdan o'qishga kirishga qadar o'rtacha vaqt qisqa (0,09 yil; oralig'i, 0-19,0 ​​yil). Ma'lumotlarni tahlil qilish paytida, tadqiqotni ro'yxatdan o'tkazgandan keyin o'rtacha kuzatuv muddati omon qolgan bemorlarda 12,6 yilni tashkil etdi (95% CI, 10,1-14,6). Bemorlarning aksariyati erkaklar (221 dan 170, 76,9%), ilgari davolanmagan (221 dan 162, 73,3%) va yaxshi Sharqiy Kooperativ Onkologiya Guruhi (ECOG) ning ishlash holati (0 yoki 1: 206 dan 221, 93,2%) . Bemorlarning uchdan ikki qismida splenomegali bor edi (147, 66,5%), faqat ozchilikda gepatomegali (28, 12,7%) yoki limfadenopatiya (31, 14,0%) bo'lgan. O'rtacha periferik qon ko'rsatkichlari o'rtacha kamqonlikni ko'rsatdi (o'rtacha gemoglobin, 11,4 g / dL),trombotsitopeniya (o'rtacha, 78 × 10 9 / L), leykopeniya (o'rtacha, 2,7 × 10 9 / L) va monotsitopeniya (o'rtacha, 0,1 × 10 9 / L). Tadqiqotga qadar HCLni davolash interferon (51, 23,1%) yoki splenektomiyadan (22, 10%) iborat edi. Barcha bemorlar inklyuziya paytida purin analogi sodda edi. Yigirma bitta bemor tadqiqotga kirishdan oldin 1 dan ortiq avvalgi terapiyani qabul qilib, nima uchun davolanish soni oldindan davolangan bemorlar sonidan oshib ketishini tushuntirdi. Tadqiqotga kirish vaqtida barcha bemorlarda periferik sitopeniya va / yoki organomegali sabab bo'lgan davolash ko'rsatkichlari mavjud edi. 32/93 va 32/98 tadqiqotlarida 147 bemorni davolash, 32/98 tadqiqotida 50 nafar bemorga haftasiga bir xil dozada kladribin yuborishdan tashqari, teng bo'ldi. Asosiy farq 32/95 tadqiqotining jadvali edi. Biroq,Ushbu bemorlarning 58 nafari 10-haftada CR / PR bo'lmagan va protokol bo'yicha ketma-ket 5 kun davomida 0,14 mg / kg (teri osti) standart tsikli bilan davolanishi kerak edi. 16 Shuning uchun jami 205 bemor yoki 93% bir hil usulda davolangan.

1-jadval.

n * Foiz
Bemorlar221
Yoshi, y
 Tashxis qo'yish paytida54.2(20.7, 96.1)
 Davolash boshlanganda55.5(20.7, 96.3)
Jinsiy aloqa
 Erkak170(76.9)
 Ayol51(23.1)
O'qishga kirishda ECOG
 0148(67.0)
 158(26.2)
 2018-04-01 121 213(5.9)
 Yo'qolgan2018-04-01 121 2(0,9)
O'qishga kirish bosqichi
 Davolanmagan162(73.3)
 Qayta tiklandi39(17.8)
 Progressiv kasallik20(9.0)
Oldingi davolash usullari
 Kimyoviy terapiya9(4.1)
 Interferon51(23.1)
 Radioterapiya1(0,5)
 Splenektomiya22(10.0)
 Boshqalar5(2.3)
Organlarning ishtiroki
 Gepatomegaliya28(12.7)
 Lenfadenopatiya31(14.0)
 Splenomegali147(66.5)
Qon qiymatlari
 Gemoglobin, g / dL11.4(4.5, 16.3)
 Trombotsitlar, × 10 9 / L78(4.3, 318.0)
 Leykotsitlar, × 10 9 / L2.7(0.2-41.1)
 Monotsitlar, × 10 9 / L0,1(0,0, 12,4)
 LDH, U / L323.5(81.0, 792.0)

LDH, laktat dehidrogenaza.

Umuman omon qolish

51 kasal vafot etdi. O'rtacha operatsion tizimga erishilmadi, ammo diagnostika bo'yicha o'rtacha operatsion tizim 31,6 (95% CI, 31,6-37,8) yilni tashkil etdi. 10 va 20 yoshdagi operatsion tizimning ehtimolligi mos ravishda 80,0% (95% CI, 74,3% -86,0%) va 66,9% (95% CI, 58,4% -76,6%) ni tashkil etdi (1-rasm). O'limning asosiy sabablari ikkinchi o'smalar (14, 27,5%), yurak-qon tomir sabablari (10, 19,6%), HCL bilan bog'liq sabablar (7, 13,7%), infektsiyalar (6, 11,8%) va boshqa har xil sabablar (4, 7,8%). 10 bemorda o'lim sababi ma'lum emas edi. HCL bemorlarining nisbiy omon qolishi yosh va jinsga moslashtirilgan Shveytsariya aholisi bilan taqqoslandi (2-rasm). 15 yillik kuzatuv vaqtida HCL bilan og'rigan bemorlar yoshga to'g'ri keladigan populyatsiya bilan solishtirganda ( P = .036) bir oz pastroq bo'lgan OSni ko'rsatdilar .

Teri osti kladribini bilan davolangan HCL bo'lgan bemorlarning operatsion tizimi.O'rtacha operatsion tizimga erishilmadi. 10 va 20 yoshdagi omon qolish ehtimoli mos ravishda 80.0% (95% CI, 74.3% -86.0%) va 66.9% (95% CI, 58.4% -76.6%) ni tashkil etdi.

Shveytsariya aholisi bilan taqqoslaganda, HCL bilan kasallangan bemorlarning nisbiy omon qolishi.Mutlaqo tirik qolish davolanish boshlangandan boshlab hisoblab chiqilgan va umr jadvaliga muvofiq yondashuv yordamida yoshi, jinsi va davriga mos keladigan shveytsariyalik umumiy aholining kutilayotgan tirikligi bilan taqqoslangan. Moviy chiziq mos keladigan normal populyatsiyaning kutilgan kümülatif omon qolish vaqtini, qora chiziq esa HCL bilan kasallangan bemorlarda kuzatilgan kümülatif tiriklikni va xashaklangan chiziqlar 95% CIni kuzatib boradi. HCL bilan og'rigan bemor oddiy aholi bilan solishtirganda ( P = .036) statistik jihatdan ahamiyatsiz past darajadagi OSni ko'rsatdi .

Dastlabki javob, prognostik omillar va davolanish

Purin analogli davolanishga javob 71-kuni birinchi davolanishdan so'ng 218 bemorda baholandi. Umumiy javob darajasi 88.0% ni tashkil etdi, 48.6% to'liq va 39.4% qisman remissiya. Teri osti kladribin bilan davolashdan keyin 6 oy ichida erta o'lim 221 bemorning 8tasida (3,6%) kuzatilgan va faqat 3 holatda davolash bilan bevosita bog'liq bo'lgan, 3 o'lim saraton kasalligi bilan, qolgan 2 nafari yurak-qon tomir sabablari bilan bog'liq. Davolash bilan bog'liq o'limga duchor bo'lgan bemorlarning hech biri splenektomiya qilinmagan.

OS bilan bog'liq o'zgaruvchan Cox regressiya tahlilida ECOG ishlash holati (1 va boshqalar 0: HR, 2.79; 95% CI, 1.56-5.01; P P P P = .013) buzilgan OS bilan bog'liq edi (2-jadval). Gemoglobinning optimal chegarasi 10,2 g / dL (HR, 0,4; 95% CI, 0,2-0,7; P tuzatilgan, .031) darajasida o'rnatildi, davolash boshlanganda yosh uchun eng maqbul chegara 60,3 (HR, 11,8; 95) % CI, 5.5-25.1; P tuzatilgan,

Jadval 2.

Umumiy omon qolish uchun prognostik omillar

O'zgarmas Ko'p o'zgaruvchan HR 95% CI P HR 95% CI P
Log 2 (trombotsitlar)0.910.89-1.20.5060.880.63-1.23.462
Gemoglobin0.870.78-0.97.0130.860.75-1.00.048
Kundalik 2 (leykotsitlar)1.180.91-1.53.2021.070.86-1.32.564
Jurnal 2 (LDH)1.390.83-2.32.2071.030.62-1.69.915
Davolash yoshi1.121.09-1.151.121.09-1.15
ECOG
 01.00 1.00
 12.791.56-5.012.111.12-4.00.022
 2018-04-01 121 23.531.43-8.67.0061.290.46-3.60.625

LDH, laktat dehidrogenaza.

Davolanishdan keyin 71 kun ichida remissiya holati (PR va CR) OS uchun sezilarli darajada bashorat qilmagan (HR, 1.46; 95% CI, 0.73-2.94; P = .284). PRdagi bemorlarda ilgari davolanish tendentsiyasi mavjud edi. 24 oydan keyin kasallikning erta rivojlanishi (POD24) 33 bemorda va 36 oydan keyin (POD36) 46 bemorda sodir bo'ldi. Shakl 3da ko'rsatilgandek, na POD24 (HR, 1.43; 95% CI, 0.68-3.02; P = .351) va na POD36 (HR, 1.10; 95% CI, 0.52-2.31; P = .803) OS uchun kamsituvchi xususiyatga ega emas edi. .

Pod24 va POD36 HCLni teri osti kladribin bilan davolashdan keyin.(A) POD24. (B) POD36. 24 oydan keyin kasallikning erta rivojlanishi (POD24) 33 bemorda va 36 oydan keyin (POD36) 46 bemorda sodir bo'ldi. Na POD24 (HR, 1.43; 95% CI, 0.68-3.0221; P = .351) va na POD36 (HR, 1.10; 95% CI, 0.52-2.31; P = .803) OS uchun kamsituvchi xususiyatga ega emas edi.

Kechiktirilgan davolanish turi va mezonlari davolovchi shifokorning qaroriga binoan. 5 (o'rtacha, 0,2-20,4) yillardan keyin 53 (24,0%) bemorda qayta davolash boshlandi. Birinchi davolanish asosan kladribin (35, 66,0%), rituximab (8, 15,1%) yoki kladribin va rituximab (8, 15,1%) bo'lgan. Yigirma ikkita bemor (9,8%) 1 martadan ko'proq davolanishni talab qildi. Dastlabki davolanishdan so'ng PRga erishgan bemorlar, CR-dan keyin (14% va 8%) qaytalangan bemorlarga nisbatan rituximab o'z ichiga olgan rejimni olishlari mumkin edi.

Ikkinchi asosiy xavfli kasalliklar

Hammasi bo'lib 44 (19,9%) bemorda davolanish boshlangandan boshlab 5,7 (oralig'i, 0,01-17,5) yilgacha bo'lgan davrda ikkinchi darajali xavfli kasallik paydo bo'ldi. Ikkinchi saraton kasalligidan o'lim 44 xildan (31,8%) 14 tani tashkil etdi, bu esa turli xil o'sma turlariga bog'liq. Uyg'unlashgan normal aholi bilan taqqoslaganda, ikkinchi darajali xavfli o'smalar bilan kasallanishning sezilarli farqi yo'q edi (standartlashtirilgan kasallanish darajasi, 1,24; 95% CI, 0,89-1,74; P = .206). Ikkinchi birlamchi xavfli kasalliklarning aksariyati nonematik kelib chiqishi (36, 85,7%) va aksariyati teri saratoni (13, 30,9%), undan keyin prostata saratoni (8, 19,0%) va kolorektal saraton (19,0%; 3-jadval). Sakkizta bemor (19%) B-limfoid neoplazmalarining ustunligi bilan gematologik ikkinchi birlamchi malignitalarni rivojlantirdi. Faqat 1 ta o'tkir miyeloid leykemiya holati kuzatildi.

Jadval 3.

Ikkilamchi birlamchi xavfli kasalliklar

n * Foiz
Nematik bo'lmagan zararli kasalliklar36(81.8)
 Teri o'smalari
  Melanoma2018-04-01 121 2(4,5)
  Bazal hujayrali karsinoma4(9.1)
  Skuamoz hujayrali karsinoma5(11.4)
  Merkel hujayrali karsinoma1(2.3)
 Teri osti o'smalari
  Oshqozon-ichak trakti saratoni8(18.2)
  Oshqozon osti bezi saratoni1(2.3)
  Prostata saratoni8(18.2)
  Ko'krak bezi saratoni1(2.3)
  O'pka saratoni1(2.3)
  Glioblastoma1(2.3)
  Buyrak hujayralari saratoni2018-04-01 121 2(4,5)
  Birlamchi noma'lum bo'lgan adenokarsinoma1(2.3)
  Yumshoq to'qimalar sarkomasi1(2.3)
Gematologik xavfli kasalliklar8(18.2)
 O'tkir miyeloid leykemiya1(2.3)
 Diffuzli yirik B-hujayrali limfoma1(2.3)
 Follikulyar limfoma2018-04-01 121 2(4,5)
 Marginal zonadagi limfoma1(2.3)
 Lenfoplazmotsitik limfoma1(2.3)
 T-hujayrali limfoma1(2.3)
 Ko'p miyeloma1(2.3)

Munozara

Bizning tadqiqotimiz teri osti kladribini bilan davolangan HCL bo'lgan bemorlarning uzoq muddatli natijalarini ko'rsatmoqda. Diagnostikadan o'rtacha operatsion tizim 31 yoshdan oshgan. Shveytsariyaning mos keladigan sog'lom aholisi bilan taqqoslaganda, omon qolish biroz pastroq edi. Ko'pgina bemorlar uchun teri osti kladribinining 1 tsikli uzoq muddatli kasalliklarni nazorat qilish uchun etarli edi. Qizig'i shundaki, kasallikning erta rivojlanishi buzilgan OS bilan bog'liq emas edi. Gemoglobin darajasi, yoshi va ishlash holati kambag'al omon qolish bilan bog'liq bo'lib, teri osti kladribin bilan davolanadigan bemorlarda natijani taxmin qilishga yordam beradi. Ikkinchi birlamchi xatarli kasalliklar bemorlarning 19,9 foizida sodir bo'lgan; ammo, ular yoshga to'g'ri keladigan normal aholi bilan taqqoslaganda tez-tez bo'lmagan. Shunga qaramay,shifokorlar ikkinchi darajali xavfli kasalliklarga e'tibor berishlari kerak va bemorlar umrbod kuzatuvdan o'tishlari kerak.

Bir nechta nashr etilgan tadqiqotlar, purin analoglarining har xil turlari va rejimlari bilan dastlabki davolanishdan so'ng mukammal uzoq muddatli omon qolishni ko'rsatdi. Ko'pincha pentostatin bilan davolangan 233 bemorni uzoq muddatli kuzatuv tahlillari 15 yillik omon qolish 78% ni ko'rsatdi. 21 Bitta markazda o'tkazilgan tadqiqotda 44 bemorga 7 kun davomida doimiy infuziya sifatida tomir ichiga kladribin yuborildi, 12 yillik operatsion tizimi 79%. 11 Chadha va uning hamkasblari o'zlarining tajribalarini vena ichiga yuborilgan kladribin bilan davolangan 86 HCL bemorlarida e'lon qildilar va o'rtacha 12 yillik operatsion tizimni 86% ko'rsatdilar. Vena ichiga yuborilgan kladribin bilan davolangan>19 yoshdagi kuzatuv bilan sakkiz sakkizta yoshi ( operatsion tizimini topgan>85 yosh bemorlarda 80%. 14 Shu bilan birga, aksariyat nashrlar turli xil dorilar va rejimlardan foydalangan holda retrospektiv bir markazli tahlillarga asoslangan. 23 Shunday qilib, bizning tadqiqotimiz barcha bemorlar uchun yagona davolash yondashuvidan foydalangan holda 3 ko'p markazli istiqbolli tadqiqotlar asosida teri osti kladribini bilan davolangan HCL bemorlarini eng katta tahlilidir. 10 yillik operatsion tizim 80% ni vena ichiga yuborilgan davolash yordamida boshqa tadqiqotlar bilan taqqoslash mumkin, ammo bizning aholi boshqa tadqiqot populyatsiyalaridan biroz kattaroqdir. 2410 yillik operatsion tizim 80% ni vena ichiga yuborilgan davolash yordamida boshqa tadqiqotlar bilan taqqoslash mumkin, ammo bizning aholi boshqa tadqiqot populyatsiyalaridan bir oz kattaroq. 2410 yillik operatsion tizim 80% ni vena ichiga yuborilgan davolash yordamida boshqa tadqiqotlar bilan taqqoslash mumkin, ammo bizning aholi boshqa tadqiqot populyatsiyalaridan bir oz kattaroq. 24

Biz OSni yoshi va jinsi mos keladigan Shveytsariya aholisi bilan taqqosladik. Tirik qolish odatdagi aholidan bir oz pastroq edi. Biroq, uzoqroq kuzatuv bilan ham, egri chiziqlar bir-biridan farq qilmaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, teri osti kladribin bilan davolangan HCL bo'lgan bemorlarda HCL bilan bog'liq o'lim va ikkinchi darajali xavfli kasalliklardan o'lim normal populyatsiyadan ko'ra omon qolishga ta'sir qilmaydi. Bundan tashqari, rituximab, BRAF inhibitörleri yoki CD22 antagonistlerinin muntazam foydalanish kabi davolash imkoniyatlari tufayli HCL bilan bog'liq o'lim yanada kamayishi mumkin. 25

Bizning kohortimizdagi to'liq remissiya darajasi (CR, 48,6%; PR, 39,4%) 70% dan 100% gacha bo'lgan boshqa tadqiqotlarga nisbatan pastroq edi. Buni 3 ta sinovda (asosan, 71-kun) suyak iligi bahosining dastlabki vaqti bilan izohlash mumkin. Adabiyotda CR stavkalari, agar 3-4 oydan keyin baholansa, 80% 22 dan 6 oydan keyin deyarli 100% 11,26 gacha ko'tariladi. Darhaqiqat, javobning yaxshilanishi 9 oygacha kuzatilishi mumkin. Afsuski, ko'pgina nashrlarda CR-ning stavkalarini turli tadqiqotlar orasida taqqoslashni qiyinlashtiradigan vaqt va javoblarni baholash usuli aniq ko'rsatilmagan; shuning uchun farqlar ehtiyotkorlik bilan talqin qilinishi kerak. Amaldagi ko'rsatmalar purin analoglari bilan davolashdan keyin 4 oydan 6 oygacha bo'lgan muddatda javoblarni baholashni tavsiya qiladi. 8 Ikkinchidan,ko'plab tadqiqotlar an'anaviy hematoksilin va eozinni bo'yash asosida CRni aniqlagan bo'lsa-da, 3 SAKK tadqiqotida remissiyani baholash TRAP uchun bo'yashga asoslangan. Qolgan tukli hujayralarning gistokimyoviy ijobiyligi ularni aniqlashni osonlashtiradi va usulning sezgirligini oshiradi. Shunday qilib, HEni bo'yash bilan yakunlangan ba'zi bir to'liq remissiyalar, bizning tadqiqotimizdagi CR darajasini pasaytirishi mumkin bo'lgan TRAP binoni yordamida qisman remissiya sifatida baholanishi mumkin edi. 11,28 Uchinchidan, kladribin yoki pentostatin yordamida o'tkazilgan tadqiqotlar orasidagi CR stavkalarini taqqoslash noto'g'ri bo'lishi mumkin, chunki pentostatin odatda eng yaxshi javob berilguncha beriladi, kladribin esa qat'iy belgilangan dozada berilib, potentsial CR stavkalari erta baholanganda. 29 Oxir-oqibat, rituximab CRda bemorlarga qaraganda PRda tez-tez ishlatilgan.Rituximab reaktsiya tezligini 30 yaxshilashi ma'lum va PRdagi bemorlarning ayrim pastki prognozlariga qarshi turishi mumkin edi. Shuning uchun keyingi davolanishni kechiktirish uchun davolanishga muhtoj bemorda rituximab qo'shilishini hisobga olish tavsiya etiladi. 31 Ishonch bilan aytganda, bizning bemor populyatsiyamizning uzoq muddatli operatsion tizimi intravenöz kladribin yordamida olib borilgan tadqiqotlar bilan juda yaxshi va taqqoslanadigan bo'lib, CRning past stavkalari javob stavkalarining haqiqiy farqlarini aks ettiradi.CRning past stavkalari javob stavkalarining haqiqiy farqlarini aks ettirishi ehtimoldan yiroq emas.CRning past stavkalari javob stavkalarining haqiqiy farqlarini aks ettirishi ehtimoldan yiroq emas.

Qayta tiklanadigan bemorlar uzoq vaqt davomida barqaror turishi mumkinligi sababli, biz davolanish vaqtini klinik jihatdan ahamiyatli parametr sifatida tahlil qildik. Umuman olganda, o'rganilayotgan aholining 24% 5 yillik medianiyadan keyin qayta davolanishni talab qildi, bu avvalgi tadqiqotlar bilan mos keladi. Aholimiz natijalariga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan davolanishdan tashqari boshqa omillarni tahlil qildik. Avvalgi tadqiqotlar umumiy va kasalliksiz hayotning anemiya va trombotsitopeniya bilan o'zaro bog'liqligini aniqladi, 7 va yangi ma'lumotlar IGHV4-34 molekulyar variantlari 32 yoki telomer uzunligi bilan o'zaro bog'liqligini aniqladi. 33 Bizning tadqiqotimizda faqat klinik ma'lumot va qonning standart ko'rsatkichlari kabi an'anaviy davolashdan oldin o'zgaruvchilar mavjud edi. Anemiya va trombotsitopeniyani kasalliksiz omon qolish bilan bog'laydigan avvalgi topilmalar bilan bir qatorda anemiya, yosh, ECOG holati va omon qolish o'rtasidagi bog'liqlik mavjud edi.7 Anemiya erta o'limga ta'sir qilmaydi, aksincha uzoq muddatli hayotga ta'sir qiladi.

Yaqinda bir nechta past darajadagi lenfomalarda kasallikning erta avj olishi kasallikning agressivligi uchun dinamik belgi sifatida kiritilgan. POD24 follikulyar lenfoma va marginal zona lenfomasida OS darajasi past bo'lgan guruhni chegaralashga muvaffaq bo'ldi. 34 -36 Aksincha, bizning klassik HCL bilan kasallangan kogortamizda na POD24 va na POD36 kambag'al OS bilan bog'liq edi. Ushbu farq ushbu past darajadagi limfomalarning turli xil biologiyasi bilan izohlanishi mumkin deb taxmin qilamiz. Folikulyar va marginal zonadagi limfomada, erta rivojlanish, ehtimol, transformatsiyadagi kasallikka chalingan bemorlarni tanlaydi, ammo bu HCL bo'lgan bemorlarda bo'lmaydi.

Bizning tadqiqotimiz uzoq muddatli samaradorlik va toksikaga qaratilgan bo'lsa-da, dastlabki yon ta'sirlar hali ham tashvishga solmoqda va faol infektsiyalarga chalingan bemorlarni kladribin bilan davolash mumkin emas. 8 Ammo, tasodifiy tadqiqotlar asosida etishmayotgan ma'lumotlarga qaramay, administratsiya usuli erta zaharlanishga katta ta'sir ko'rsatmaydi. 9,11,15,37,38 Barcha uchta tadqiqotlarning birlashtirilgan tahlilida biz Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan 18,5% 1-daraja, 9,3% 2-daraja, 6% 3-daraja va 5,6% daraja bo'yicha umumiy infektsiyani topdik. 4 (qo'shimcha ma'lumotlar). Bundan tashqari, haftalik va kunlik jadvallar tasodifiy usul bilan taqqoslaganda foyda keltirmadi. Xulosa qilib aytganda, hech qanday davolash jadvali erta zaharlanishda aniq ustunlik yoki pastlikni ko'rsatmaydi.Shuning uchun uzoq muddatli toksikitni baholash eng samarali, xavfsiz va qulay dastlabki davolash jadvali to'g'risida qaror qabul qilish uchun to'liq asosga ega bo'lishi uchun yanada muhimdir.

Teri osti kladribini olgan HCL bilan og'rigan bemorlarda ikkinchi darajali o'smalarning umumiy tarqalishi ma'lum bir o'sma mavjudligining aniq ustunligi va terapiya bilan bog'liq miyeloid malignitelerinin ko'payishisiz 19,9% ni tashkil etdi. Bu HCL bilan og'rigan bemorlarda 24% ikkinchi saraton kasalligini aniqlagan epidemiologik ma'lumotlarga mos keladi. 40 Shunga o'xshab, biz ushbu ikkinchi darajali xavfli o'smalarning (melanotik bo'lmagan teri saratonlari bundan mustasno) statistik jihatdan shveytsariyalik oddiy odamlarda birlamchi bo'lganlar bilan solishtirganda farqni kuzatmadik. Adabiyotda HCL davolash va ikkinchi darajali xavfli kasalliklar o'rtasida bog'liqlik munozarali bo'lib qolmoqda. Bir nechta tadqiqotlar ikkinchi darajali xavfli o'smalarning ko'payganligini ko'rsatgan bo'lsa-da, 28,40 -42 boshqalar farqni topa olmadilar. 7,43 eslatma,ro'yxatga olish bo'yicha eng katta tadqiqotlar purin analoglari kiritilgandan beri ikkinchi darajali xavfli kasalliklarning yuqori darajasi to'g'risida bilvosita dalillarni taqdim etadi. 40 Ba'zi tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, purin analogining yuqori miqdordagi dozasi ikkinchi darajali xavfli o'smalarni rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Hozirgi tahlilda davolanish kamdan-kam uchragan; shuning uchun ikkilamchi birlamchi o'smalar uchun xavfning kladribinning umumiy miqdori bilan o'zaro bog'liqligini aniqlash mumkin emas edi.ikkilamchi birlamchi o'smalar uchun xavfning kladribinning umumiy miqdori bilan o'zaro bog'liqligini aniqlash mumkin emas.ikkilamchi birlamchi o'smalar uchun xavfning kladribinning umumiy miqdori bilan o'zaro bog'liqligini aniqlash mumkin emas.

Bizning tadqiqimiz bir nechta cheklovlarga ega. Uzoq muddatli kuzatuv va ko'p markazli dizayni tufayli, ikkinchi darajali xavfli kasalliklar va qayta davolanish haqida kam ma'lumot berish mumkin emas. Biroq, ikkalasi ham boshqa tadqiqotlar bilan mos keladi va bu sezilarli ta'sirni keltirib chiqaradi. Ikkinchidan, 3 ta klinik tadqiqotlardagi turli xil davolash jadvallari va bemorlarni tanlash 93% ga o'xshash davolash jadvaliga ega bo'lishiga qaramay, bemorlarning natijalariga ta'sir ko'rsatishi mumkin edi. Uchinchidan, ba'zi tahlillarda nisbatan kam miqdordagi hodisalar statistik jihatdan ahamiyatli farqlarni istisno qilishi mumkin.

Xulosa qilib aytganda, ketma-ket 5 kun davomida kuniga 0,14 mg / kg dozada teri osti kladribini HCLda qulay va samarali davo bo'lib, normal populyatsiyaga o'xshash uzoq muddatli omon qolish bilan. Hatto uzoq muddatli kuzatuv ostida ham, ambulatoriya sharoitida davolanishni boshlash imkoniyatini ta'minlab, erta progresiya, operatsion tizim va ikkilamchi xavfli kasalliklarga nisbatan vena ichiga yuborish bilan solishtirganda hech qanday farq kuzatilmadi.

Onlayn kazino
O'yin -kulgi avtomatlari
Onlaynkazino

Bizning yangiliklarimizga obuna bo'lish orqali birinchi eksklyuziv taklifni oling va eng yaxshi onlayn kazinolarda har kungi ajoyib chegirmalarimizdan foydalaning!